基于網絡藥理學的丹參-葛根藥對治療2 型糖尿病作用機制研究

車 彪，王世東，陳小愚，李 娜，唐 誠

（北京中醫藥大學東直門醫院腎病內分泌2 區，北京 100700）

2 型糖尿病（T2DM）是一種以慢性高血糖為主要表現的代謝性疾病。T2DM 發病率呈逐年上升趨勢，根據國際糖尿病聯盟（interational diabetes federation，IDF）統計，2013 年全球已有3.82 億糖尿病患者，預計到2035 年，患者將增至5.92 億［1］。長期血糖控制不佳會導致心、腦、腎、足等組織器官損害，引發諸多并發癥。T2DM 嚴重威脅人類的生命健康，增加社會經濟負擔，因此防治糖尿病對人類的健康意義深遠。中藥復方在改善T2DM 癥狀、延緩并發癥等方面具有一定優勢，對中藥復方的發掘與研究對防治T2DM 具有重要意義。著名名老中醫祝諶予教授開近代活血化瘀法治療T2DM 先河，丹參、葛根為其所創的代表性“活血對藥”［2］。丹參養血活血、涼血化瘀，葛根生津止渴，舒筋活絡，兩藥常用于治療糖尿病及其并發癥。然而，丹參、葛根治療T2DM 的作用機制尚未完全明了，本研究應用網絡藥理方法，試對丹參、葛根治療T2DM 作用機制進行研究，以揭示其科學內涵。

1 資料與方法

1.1 化學成分篩選及靶點預測

以丹參、葛根藥對為研究對象，通過中藥系統藥理數據庫和分析平臺（TCMSP）（http：//tcmspw.com/tcmsp.php）進行化學成分的查詢及篩選［3］，選取口服利用度（oral bioavailability，OB≥30% 且類藥性（drug-likeness，DL≥0.18 的化學成分作為候選成分，并查閱相關文獻資料對化學成分進行補充［4，5］。篩選結束后，在Pubchem 數據庫（https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov）中根據化學成分名稱查詢相應的SMILE 號，并導入Swiss Target Prediction 數據庫（http：//www.Swisstarget prediction.ch）進行靶點預測［6］。 在Unitprot 數據庫（https：//www.Uniprot.org）中查詢靶點的基因名，對靶點進行標準化處理。

1.2 T2DM 相關靶點篩選

以“type 2 diabetes mellitus”、“type 2 diabetes”等為關鍵……