術前ALB-Hb評分預測Ⅱ～Ⅲ期結直腸癌患者預后的價值

高玉海 魏云海 蔡煒龍 魏強 韓書文

近年來，結直腸癌（colorectal cancer,CRC）發病率及病死率呈逐年上升趨勢[1]。TNM分期被廣泛應用于指導CRC的治療與預后判斷，但存在一定的預測誤差[2]。因此，臨床上仍需要一些指標協助判斷CRC患者的預后。研究表明，術前血清白蛋白（albumin,ALB）水平可以反映CRC患者的營養狀況并預測預后[3]。又有文獻報道術前Hb水平是CRC的獨立預后影響因素[4]。但有研究指出，相較于單獨ALB或Hb水平檢測，ALB-Hb評分對胃癌預后的預測價值更高[5]?；诖?，本文就術前ALB-Hb評分預測Ⅱ～Ⅲ期CRC患者預后的價值作一探討，以期為臨床決策提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2014年1月至2016年12月湖州市中心醫院收治的190例Ⅱ～Ⅲ期CRC患者為研究對象，其中男 118 例，女 72 例；年齡 34～84（65.55±9.83）歲；腫瘤直徑（4.79±1.72）cm；術前 ALB 水平（38.14±4.58）g/L；術前 Hb水平（118.68±25.58）g/L；術前 ALB-Hb評分：0分103例，1分56例，2分31例；腫瘤位置：直腸141例，左半結腸15例，右半結腸34例；腫瘤分型：潰瘍型73例，隆起型117例；病理類型：黏液腺癌+印戒細胞癌44例，腺癌146例；組織學分化：高中分化112例，低分化78例；浸潤深度：T1～218例，T3109例，T463例；淋巴結轉移：N0107例，N+83例；TNM分期：Ⅲ期109例，Ⅱ期81例；術后輔助化療148例。納入標準：（1）均行原發性CRC根治術，且術后有明確的病理診斷；（2）依據美國癌癥委員會第8版TNM分期系統評估為Ⅱ～Ⅲ期；（3）臨床資料完整。排除標準：（1）多原發性CRC；（2）合并其他惡性腫瘤；（3）伴有會導致低蛋白血癥的嚴重疾病；（4）血液系統疾病導致的貧血；（5）術前行抗腫瘤治療者。本研究經本院醫學倫理委員會審查通過，所有患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 ALB-Hb評分方法 術前1周采集患者清晨空腹外周靜脈血并檢測血清Hb、ALB水平。評分條件：血清ALB水平≥35 g/L；Hb男≥120 g/L或女≥110 g/L。兩者均具備為0分；具備其一為1分；均不具備為2分。

1.2.2 隨訪方式 術后采用電話隨訪方式，隨訪時間為術后第1天至死亡或最后1次隨訪的時間，術后第1年每3個月隨訪1次，第2～5年每6個月隨訪1次，5年后每年1次。隨訪時間截至2020年7月31日。

1.3 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件。呈非正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗。CRC患者預后影響因素分析采用Cox比例風險回歸模型；ALB-Hb評分與單獨Hb、ALB水平預測CRC患者預后的效能采用ROC曲線分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ALB-Hb評分與CRC患者臨床病理特征的關系 不同腫瘤直徑、腫瘤部位、組織學分化的患者ALB-Hb評分比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；不同性別、年齡、腫瘤分型、病理類型、浸潤深度、淋巴結轉移程度、TNM分期的患者ALB-Hb評分比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 術前ALB-Hb評分與CRC患者臨床病理特征的關系（分）

2.2 CRC患者預后影響因素分析 經Cox比例風險回歸模型分析，ALB-Hb評分（HR=1.912）、TNM 分期（HR=0.086）是影響Ⅱ～Ⅲ期CRC患者的獨立預后因素（均 P＜0.05），見表 2。

表2 190例Ⅱ～Ⅲ期CRC患者預后影響因素分析

2.3 ALB-Hb評分與單獨Hb、ALB水平預測CRC患者預后的效能比較 ALB-Hb評分預測CRC患者預后的 AUC為 0.684，高于單獨 Hb、ALB水平的 0.626、0.652，ROC 曲線見圖 1。

圖1 白蛋白（ALB）-Hb評分與單獨Hb、ALB水平預測結直腸癌（CRC）患者預后的ROC曲線

3 討論

TNM分期對惡性腫瘤的預后具有較高的預測價值，但是需要通過手術才能獲得。此外，癌胚抗原、癌抗原19-9等腫瘤標志物術前檢測陽性率偏低。因此，尋找可操作性強的術前預測指標對CRC患者個體化治療很重要[6]。血脂指標、血小板指標、炎癥指標、營養指標等是當前的研究熱點。ALB是評估營養不良最常用的指標。CRC患者多伴隨低白蛋白血癥，一方面是由于惡性腫瘤患者胃納不佳、吸收障礙導致合成ALB的營養物質缺乏；另一方面是由于惡性腫瘤細胞迅速生長，導致機體內營養物質消耗增加。近年來研究發現，術前ALB水平與CRC等多種惡性腫瘤的預后相關[7-9]。貧血在惡性腫瘤中的發生率較高[10]，而CRC患者貧血發生率為30%～50%[11-12]。又有研究指出，Hb水平與多種惡性腫瘤的預后有著密切聯系，低水平的Hb預示預后不良[13]。Hb對CRC患者的預后具有重要影響，術前Hb水平降低者，術后總生存率較低[14-15]。研究表明，CRC合并貧血由多種因素所致[16]，如腫瘤生長破潰導致慢性失血，惡性腫瘤相關的炎性反應、免疫反應導致機體對鐵的利用率降低而出現缺鐵性貧血等。ALB-Hb評分通過術前常規血液標本檢查Hb、ALB即可獲取，血清ALB水平≥35 g/L、Hb男≥120 g/L或女≥110 g/L，兩者均具備為0分，具備其一為1分，均不具備為2分；ALBHb評分高提示ALB和Hb同時存在異常降低。研究表明，ALB-Hb評分較單獨ALB或Hb水平對胃癌預后的評估價值更高，是胃癌患者的獨立預后因素[5]。本研究對術前ALB-Hb評分與Ⅱ～Ⅲ期CRC患者的臨床病理特征的關系進行研究，結果發現ALB-Hb評分與CRC患者的腫瘤直徑、腫瘤分化程度和腫瘤部位相關，評分越高的患者腫瘤直徑越大、組織學分化越差及位于右半結腸的可能性越大。腫瘤直徑越大越易侵犯血管從而越易發生消化道出血，進而導致低血紅蛋白及低蛋白血癥等發生[17]。與位于左半結腸及直腸的患者相比，右半結腸癌患者中低血紅蛋白及低白蛋白血癥發生率更高，這與右半結腸解剖部位及以全身消耗癥狀為主的臨床特點有關，糞便經過右半結腸多呈稀糊狀，對癌灶小的摩擦不會導致大出血，長期少量出血導致消耗的積累增加，導致營養不良[18-19]。低蛋白血癥導致機體組織水腫，消化道水腫導致營養吸收不良，影響血細胞生成，進而導致低血紅蛋白發生[20]。營養不良導致免疫機能失調、促炎細胞因子分泌增多進而引起低血紅蛋白發生[21]。本研究對術前ALB-Hb評分與Ⅱ～Ⅲ期CRC患者預后的關系進行研究，結果發現ALB-Hb評分與患者預后相關，是影響CRC患者的獨立預后因素；進一步作ROC曲線分析，證實ALB-Hb評分對Ⅱ～Ⅲ期CRC患者的預后價值優于單獨ALB或Hb檢測。

綜上所述，術前ALB-Hb評分越高，提示患者預后越差；其預測效能優于單獨ALB或Hb檢測。