熱毒寧注射液經纖維支氣管鏡沖洗治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴呼吸衰竭的效果

余健 章可謂 湯軍華

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以持續性呼吸道癥狀和氣道氣流阻塞為特征的常見呼吸系統疾病[1]。急性加重期患者表現為短期內咳嗽、咳痰明顯，痰液膿性或黏液膿性，氣短或喘息加重；嚴重者可發生呼吸衰竭及肺性腦病，造成氧分壓降低和（或）二氧化碳潴留，甚至危及生命[2]。目前，無創正壓通氣治療在COPD急性加重期伴呼吸衰竭及肺性腦病患者中應用廣泛[3]。但該治療技術不能及時有效清除患者氣道內分泌物，常致臨床治療效果不佳。研究表明，纖維支氣管鏡結合中醫藥治療重癥肺部感染性疾病療效顯著[4-5]。本研究旨在觀察熱毒寧注射液經纖維支氣管鏡沖洗治療老年COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者的治療效果，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2017年5月至2019年5月杭州市富陽區中醫院內科及重癥監護室收治的老年COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者86例，診斷標準、排除標準及無創通氣治療過渡到氣管插管標準均參照文獻[6]。將采用支氣管沖洗治療的43例作為觀察組，未采用支氣管沖洗治療的43例作為對照組。觀察組男23例，女20例，年齡 60～82（72.93±10.03）歲；對照組男 24 例，女 19 例，年齡 60～80（71.69±9.74）歲；兩組患者性別、年齡比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），炎癥指標、動脈血氣指標及肺部感染情況比較差異亦均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審核通過，患者及家屬均同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者入院后均給予解痙平喘、化痰、糾正電解質紊亂、積極抗感染等對癥支持治療。對照組在對癥支持治療的同時采用雙相氣道正壓通氣（biphasic intermittent positive airway pressure，BiPAP）呼吸機行無創正壓通氣治療，使用壓力支持/壓力控制通氣模式，初始吸氣壓力6 cmH2O，呼氣壓力2 cmH2O，并逐步上調吸氣壓力至10～20 cmH2O，呼氣壓力至4～6 cmH2O，呼吸頻率16次/min，氧流量2～4 L/min。觀察組在對照組基礎上再行床旁纖維支氣管鏡沖洗治療。選用日本奧林巴斯纖維支氣管鏡，采用利多卡因局部噴灑麻醉，用吸引管經氣道進入支氣管鏡后反復多次吸除氣管、支氣管內分泌物，并送檢（包括細菌培養及藥敏），再反復多次注入37℃0.9%氯化鈉溶液10 ml沖洗，待吸出液清亮后，注入熱毒寧注射液10 ml（江蘇康緣藥業股份有限公司生產，10 ml×6 支，批號：161215/180824），退出纖維支氣管鏡，結束沖洗治療，隔2～3 d沖洗1次，兩組患者均治療1周后比較療效。

1.2.2 觀察指標 治療前后兩組患者的炎癥指標：超敏C 反應蛋白（high sensitivity C reactive protein，hs-CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）；動脈血氣指標：PaO2、PaCO2、動脈血氧飽和度（SaO2）、臨床肺部感染評分（clinical pulmonary infection score，CPIS）；記錄插管情況、平均無創呼吸總時間和住院時間。

1.2.3 臨床療效評定標準 參照《中醫病癥診斷療效標準》[7]，治愈：咳嗽、咳痰等癥狀消失，肺部濕啰音消失，體溫正常，復查肺部X線及血象恢復正常；顯效：癥狀、體征、復查肺部X線及血象基本正常；有效：癥狀、體征、復查肺部X線及血象有改善；無效:癥狀及體征均無改善或惡化。

1.3 統計學處理 采用SSPS13.0統計軟件，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；組間計數資料的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后炎癥指標、動脈血氣分析指標及CPIS評分比較 兩組患者治療后hs-CRP、PCT及CPIS評分均較治療前降低，且觀察組較對照組降低更顯著，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。兩組患者動脈血氣分析各指標均較治療前明顯改善，且觀察組較對照組改善更顯著，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后炎癥指標、動脈血氣分析指標及CPIS評分比較

2.2 兩組患者臨床療效、插管率、平均無創呼吸總時間和住院時間比較 兩組患者治療后，觀察組總有效率100.0%，對照組總有效率93.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組3例患者病情加重，行有創通氣，觀察組病情均趨向好轉，兩組插管率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組無創呼吸總時間和住院時間均少于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效、插管率、平均無創呼吸總時間和住院時間比較

3 討論

COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者因氣道內分泌物堵塞和呼吸吸機疲勞，其氣道阻力增高，肺泡通氣不足，導致病情危重。無創正壓通氣治療可提供持續性的正壓支持，改善患者肺泡通氣量和克服呼吸道阻力，減少機體耗氧量和自主呼吸功，避免有創機械通氣引起的氣道損傷和氣管食管瘺等一系列并發癥，是COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者的首選通氣模式[8-10]，但由于無創正壓通氣的送氣作用，患者的痰液易被吹向肺部各級支氣管深部,加重肺部的感染[6]。且COPD病理改變以小氣道為主，其痰多黏稠，痰液易堵塞小氣道，致肺部感染易持續存在及加重。而纖維支氣管鏡可在直視狀態下深達段及段以下支氣管部位，對支氣管內黏性分泌物進行徹底清除、沖洗，并抽吸出體外。短時間內解除氣道堵塞，改善支氣管內微環境，有效減少病原菌的增殖，減輕炎性因子對機體的影響。同時，纖維支氣管鏡通過刷檢、灌洗及活檢等方法留取標本進行細菌培養與藥敏試驗，可以合理指導抗生素使用。

慢性氣道炎性反應始終貫穿COPD急性加重期，動態監測hs-CRP和PCT等炎性因子，對疾病的炎癥程度、臨床療效及預后轉歸具有重要的指導作用[11-13]。本研究結果顯示，兩組患者經治療后hs-CRP和PCT水平均較治療前下降，且觀察組下降更明顯，說明熱毒寧注射液經纖維支氣管鏡沖洗治療老年COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者能有效減少炎性因子的合成、釋放，控制體內的炎癥反應。CPIS評分是反映肺部感染的客觀指標，血氣分析是反映肺功能的直接指標。本研究結果顯示，兩組患者治療后CPIS評分均降低，血氣分析指標改善，且觀察組較對照組改善更顯著，說明熱毒寧注射液經纖維支氣管鏡沖洗治療能提高抗感染療效和增強肺功能。

COPD急性加重期屬中醫“肺脹”“喘病”范疇，其病因主要為外感邪毒、勞倦損傷正氣，病表在肺，而脾腎為本，證型多以痰熱證常見，主要為痰熱壅肺證，治宜清瀉肺熱、化痰解毒為主[14]。熱毒寧注射液主要成分為金銀花、青蒿及梔子的提取物[15-16]。其中金銀花性寒味甘，具有宣散風熱、清解血毒作用；青蒿性寒及味苦微辛，具有解暑、清熱、調節免疫力等作用；梔子苦寒泄降，具有清熱化痰、涼血消腫、瀉火解毒、降壓鎮靜等作用[17]。三藥合用還可相互協同[18]。研究表明，熱毒寧注射液抗菌、抗病毒、清熱解毒和提高免疫力等作用持續而穩定，且使用安全[19-20]。本研究結果顯示，熱毒寧注射液能顯著提高患者的臨床療效，降低插管率、平均無創呼吸總時間和住院時間。

綜上所述，熱毒寧注射液經纖維支氣管鏡沖洗結合無創正壓通氣治療老年COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者較單純無創正壓通氣療效更顯著，值得臨床推廣。