四聯抗結核方案聯合不同療程的左氧氟沙星治療難治性肺結核的效果對比

曹利鋒

（江蘇省太倉市第一人民醫院感染科，江蘇 太倉 215400）

肺結核（pulmonary tuberculosis，PTB）是臨床上常見的一種呼吸系統傳染病。此病主要是由感染結核分枝桿菌所致[1]。此病的傳染性較強，患者可出現胸痛、咯血、咳痰和發熱等癥狀。難治性PTB 是經抗結核治療2 年以上仍未被治愈的一種肺結核。此病患者體內的結核分枝桿菌會對多種藥物產生較強的耐藥性[2]。相較于普通的PTB，難治性PTB 的傳染期更長，傳染性更強，臨床治療難度更大。目前，臨床上常采用四聯抗結核方案治療難治性PTB，但效果不夠理想。近年來，左氧氟沙星在治療難治性PTB 方面得到了廣泛的應用，并顯現出良好的效果。但對于不同療程左氧氟沙星治療方案的療效，目前臨床上仍然存在一定的爭議[3]。本文對我院收治的102 例難治性PTB 患者進行研究，旨在比較用四聯抗結核方案聯合不同療程的左氧氟沙星治療難治性PTB 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2019 年1 月至2020 年10 月收治的102 例難治性PTB 患者為研究對象。其納入標準是：1）被確診患有難治性PTB ；2）臨床資料完整。其排除標準是：1）合并有惡性腫瘤；2）合并有精神疾病；3）中途退出本研究；4）體重＜30 kg。按隨機數表法將其分為對照組和觀察組（51例/ 組）。對照組患者中有男34 例，女17 例；其年齡為18 歲～75 歲，平均年齡(41.29±2.61) 歲。觀察組患者中有男33 例，女18 例；其年齡為20 歲～74 歲，平均年齡(41.42±2.46)歲。兩組研究對象的一般資料相比，P＞0.05。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

為兩組患者均采用四聯抗結核方案進行治療，方法是：讓患者口服乙胺吡嗪利福異煙片( 生產廠家：沈陽紅旗制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20051903 ；規格：每片含利福平0.15 g、異煙肼0.075 g、吡嗪酰胺0.4 g 和鹽酸乙胺丁醇0.275 g）進行治療。體重為30 ～37 kg 的患者每日服2 片，體重為38 ～54 kg 的患者每日服3 片，體重為55 ～70 kg 的患者每日服4 片，體重≥71 kg 的患者每日服5 片，飯前1 h 頓服。在此基礎上，為對照組患者采用左氧氟沙星〔生產廠家：第一三共制藥（北京）有限公司；批準文號：國藥準字H20040091 ；規格：0.5 g/ 片）〕治療2個月，具體用法是：口服，0.5 g/ 次，1 次/d。為觀察組患者采用左氧氟沙星治療6 個月，服用方法同上。

1.3 觀察指標

1）治療效果。將兩組患者的治療效果分為顯效、有效和無效。顯效：治療后，患者的咳痰、咳嗽等癥狀完全消失，其病灶縮小≥50% ；有效：治療后，患者的咳痰、咳嗽等癥狀基本消失，其病灶縮小＜50%；無效：治療后，患者的咳痰、咳嗽等癥狀未見好轉，其病灶未縮小。（總例數- 無效例數）/ 總例數×100%= 總有效率。2）痰菌轉陰率。治療后，對兩組患者均進行5 個月的隨訪，記錄治療后1 個月、3 個月及5 個月其痰菌轉陰情況。3）免疫功能。分別于治療前、治療后1 個月采用流式細胞儀（生產廠家：美國BeckmanCoulter 公司；型號：COULTER EPICS XL 型）測定兩組患者血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平。

1.4 統計學分析

對研究數據采用SPSS 19.0 軟件進行分析，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的對比

觀察組患者治療的總有效率（96.08%）高于對照組患者治療的總有效率（78.43%），P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者治療效果的對比[例（%）]

2.2 治療后兩組患者痰菌轉陰率的對比

治療后1 個月、治療后3 個月和治療后5 個月，觀察組患者的痰菌轉陰率（68.63%、80.39%、94.12%）均高于對照組患者的痰菌轉陰率（49.02%、58.82%、66.67%），P＜0.05。詳見表2。

表2 治療后兩組患者痰菌轉陰率的對比[例（%）]

2.3 治療前后兩組患者免疫功能指標的對比

治療前，兩組患者血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平相比，P＞0.05。治療后，與對照組患者相比，觀察組患者血清CD8+的水平更低，其血清CD4+、CD4+/CD8+的水平均更高，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標的對比（± s）

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標的對比（± s）

注：* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=51） 34.42±3.66 36.92±3.51* 28.39±2.49 29.92±3.95* 1.26±0.15 1.13±0.23*觀察組（n=51） 34.38±3.48 39.43±4.22* 28.15±3.16 27.09±5.46* 1.30±0.18 1.49±0.21*t 值 0.056 3.265 0.426 2.998 1.219 8.254 P 值 0.955 0.001 0.671 0.003 0.225 0.000

3 討論

PTB 是臨床上常見的一種結核病。此病具有發病隱匿、進展緩慢等特點[4]。研究發現，PTB 患者長時間不合理地應用抗結核藥可增加其體內結核分枝桿菌的耐藥性，使得其病情發展為難治性PTB。與普通的PTB 相比，難治性PTB 的治療周期更長[5]。臨床上應及時采用合理的治療方案對難治性PTB 患者進行治療，以改善其預后[6-7]。四聯抗結核方案是臨床上治療難治性PTB 常用的治療方案，方案中的治療藥物包括乙胺丁醇、利福平、異煙肼及吡嗪酰胺。相較于采用單一藥物，用此方案治療難治性PTB 可顯著提高患者的臨床療效，降低其耐藥率。但有研究指出，長時間使用此方案進行治療仍會導致患者體內結核分枝桿菌耐藥性的增強，需聯合其他藥物進行治療，以確保治療效果[8]。本次研究的結果顯示，觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，P＜0.05。治療后1 個月、治療后3 個月和治療后5 個月，觀察組患者的痰菌轉陰率均高于對照組患者，P＜0.05。這提示，采用長療程的左氧氟沙星聯合四聯抗結核方案治療難治性PTB 可有效地增強治療效果，提高患者的痰菌轉陰率，促進其康復。左氧氟沙星是一種喹諾酮類藥物。此藥的抗菌作用顯著，其體外抗菌活性可達氧氟沙星的2 倍以上，且經口服給藥可迅速發揮藥效。藥理學研究表明，此藥可抑制細菌DNA 旋轉酶的活性，阻斷細菌DNA 的復制、合成，從而可誘導細菌凋亡。袁建平等[9]在研究中指出，左氧氟沙星具有廣譜抗菌作用，對多種細菌（如大腸埃希菌、淋球菌及腸桿菌科細菌等）均可表現出較強的抗菌活性。本研究的結果顯示，治療后，與對照組患者相比，觀察組患者血清CD8+的水平更低，其血清CD4+、CD4+/CD8+的水平均更高，P＜0.05。這提示，采用長療程的左氧氟沙星聯合四聯抗結核方案治療難治性PTB 可有效地改善患者的免疫功能。王慧等[10]選取60 例難治性PTB患者開展研究，以左氧氟沙星療程的不同將其分為短療程組和長療程組。為兩組患者均采用四聯抗結核方案進行治療。在此基礎上，為短療程組患者采用左氧氟沙星治療2個月，為長療程組患者采用左氧氟沙星治療6 個月。研究結果顯示，與短療程組患者比較，長療程組患者治療后2個月、4 個月、6 個月其痰菌轉陰率均更高，且治療后其血清CD8+的水平更低，其血清CD4+的水平更高，P＜0.05。這與本研究的結果一致。有研究指出，左氧氟沙星可在短時間內深入細胞組織中，且藥效維持的時間較長[11]。相關的研究表明，此藥可被人體的腸胃吸收，半衰期較長，且具有良好的組織穿透力及安全性，適用于長療程治療[12]。

綜上所述，與采用短療程的左氧氟沙星比較，用長療程的左氧氟沙星聯合四聯抗結核方案治療難治性PTB 的療效更為顯著，可有效地改善患者的免疫功能，提高其痰菌轉陰率。