血清胃蛋白酶原與胃泌素-17聯合檢測在診斷萎縮性胃炎與早期胃癌中的應用價值

劉 貞

（江蘇省沛縣人民醫院檢驗科，江蘇 沛縣 221600）

萎縮性胃炎是指因胃黏膜上皮固有腺體萎縮而引起的一種慢性胃炎。此病的病理特征是胃黏膜上皮固有腺體萎縮，胃黏膜變薄、變平滑，黏膜基層增厚，皺襞變淺，伴有或不伴有腸上皮化生[1]。此病患者的臨床表現主要是上腹部隱痛、腹脹、噯氣、食欲不振等。臨床上普遍認為萎縮性胃炎屬于胃癌的癌前病變。胃癌是指起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤。早期胃癌患者的腫瘤組織僅局限于胃黏膜層或黏膜下層，其多無明顯的臨床癥狀。對萎縮性胃炎和早期胃癌進行準確的診斷和及時的治療對改善患者的預后至關重要[2]。進行胃鏡活檢是臨床上診斷萎縮性胃炎和早期胃癌最準確的方法[3]。但該檢查屬于侵入性檢查，故其臨床應用受到一定限制。本文主要是探討血清胃蛋白酶原與胃泌素-17聯合檢測在診斷萎縮性胃炎與早期胃癌中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院醫學倫理委員會的批準，選取2019 年10 月至2020 年12 月我院接診的75 例萎縮性胃炎患者、75 例早期胃癌患者及同期在我院進行體檢的75 例健康人作為研究對象。將其中75 例萎縮性胃炎患者設為胃炎組，將其中75例早期胃癌患者設為胃癌組，將其中75 例健康人設為對照組。三組研究對象的納入標準是[4-5]：胃炎組患者的病情符合萎縮性胃炎的診斷標準，胃癌組患者的病情符合早期胃癌的診斷標準，且均經病理學檢查得到確診；意識清楚、認知功能正常；自愿參與本研究。其排除標準是：在入組前的2 周內服用過治療胃腸疾病的藥物；合并有精神疾病或嚴重的心腦血管疾病；病歷資料不全。研究期間，胃炎組患者中有3 例患者因中途退出本研究而被剔除，最終納入患者72 例；胃癌組患者中有3 例患者因不配合本研究而被剔除，最終納入患者72 例。三組研究對象的一般資料相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 三組研究對象一般資料的比較

1.2 方法

檢測三組研究對象血清胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogen Ⅰ，PG Ⅰ）和胃蛋白酶原Ⅱ（pepsinogen Ⅱ，PG Ⅱ）的水平，方法是：采集其清晨空腹狀態下的外周靜脈血，對血液標本進行離心處理（轉速為3500 rpm、離心時間為10 min），分離出血清。將血清置于2 ℃～8 ℃的冰箱中保存待檢，若存放時間超過24 h 需將血清置于-20 ℃的冰箱中冷存[6]。采用化學發光法測定血清中胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平，并計算PGR（PG Ⅰ/PG Ⅱ）。檢測所用的試劑盒由深圳新產業生物醫學工程公司提供。

1.3 觀察指標

比較三組研究對象血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平及PGR。采用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic，ROC）評估采用血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR 聯合檢測診斷早期胃癌及萎縮性胃炎的效能〔包括ROC 曲線下面積（area under the curve，AUC）、靈敏度、特異度等〕。AUC 越接近1，說明診斷的效能越高。

1.4 統計學方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平及PGR

對照組健康人、胃炎組患者和胃癌組患者血清胃泌素-17 和PG Ⅱ的水平呈逐漸上升的趨勢，血清PG Ⅰ的水平和PGR 呈逐漸下降的趨勢。與對照組健康人比較，胃炎組患者和胃癌組患者血清胃泌素-17 和PG Ⅱ的水平均更高，血清PG Ⅰ的水平和PGR 均更低，P＜0.05。與胃炎組患者相比，胃癌組患者血清胃泌素-17 和PG Ⅱ的水平均更高，血清PG Ⅰ的水平和PGR 均更低，P＜0.05。詳見表2。

表2 三種研究對象血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平及PGR（± s）

表2 三種研究對象血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平及PGR（± s）

組別 胃泌素- 17（pmol/L） PG Ⅰ（μg/L） PG Ⅱ（μg/L） PGR對照組（n=75） 3.57±0.86 128.22±16.40 8.49±0.77 15.10±2.46胃炎組（n=72） 9.56±1.54 53.45±10.36 11.46±1.80 6.68±1.33胃癌組（n=72） 12.43±2.08 42.91±8.23 17.63±1.58 2.26±0.49 t 值對照組與胃炎組比較 29.267 25.241 13.097 18.475 P 值對照組與胃炎組比較 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t 值對照組與胃癌組比較 33.990 40.990 44.859 27.841 P 值對照組與胃癌組比較 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t 值胃炎組與胃癌組比較 9.510 12.319 21.859 11.570 P 值胃炎組與胃癌組比較 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 用血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ與PGR 聯合檢測診斷早期胃癌的效能

將胃炎組患者和對照組健康人作為陰性組，將胃癌組患者作為陽性組，繪制用胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR 聯合檢測診斷早期胃癌的ROC 曲線。結果顯示，用血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR 聯合檢測診斷早期胃癌的AUC、靈敏度、特異度分別為0.849、92.4%、85.3%。詳見表3。

表3 用血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ與PGR 聯合檢測診斷早期胃癌的效能

2.3 用血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ與PGR 聯合檢測診斷萎縮性胃炎的效能

將對照組健康人作為陰性組，將胃炎組患者作為陽性組，繪制用胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR 聯合檢測診斷萎縮性胃炎的ROC 曲線。結果顯示，用血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR 聯合檢測診斷萎縮性胃炎的AUC、靈敏度、特異度分別為0.812、89.3%、82.7%。

3 結論

胃癌是一種發病率較高的惡性腫瘤。我國是世界上胃癌高發的國家之一。流行病學調查顯示，在所有惡性腫瘤中，胃癌的致死率居第二位，僅次于肺癌[7-8]。胃癌起病較為隱匿，多數早期胃癌患者都沒有特異性的癥狀。因此大部分胃癌患者的病情在得到確診時已發展至晚期，失去了手術的機會[9]。萎縮性胃炎是指存在胃黏膜上皮和腺體萎縮、黏膜基層增厚和（或）腸腺化生等病理表現的一類慢性胃炎。萎縮性胃炎被臨床上認為是胃癌的癌前病變。除術后病理學檢查外，進行胃鏡活檢是臨床上診斷萎縮性胃炎和早期胃癌最準確的方法。但該檢查存在有創、患者痛苦較大且費用較高等局限性[10]。胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前體，分為PG Ⅰ和PG Ⅱ兩種類型。PG Ⅰ主要是由胃底腺的主細胞和頸黏液細胞分泌，PG Ⅱ可由胃底腺、賁門腺、胃竇幽門腺和近端十二指腸的Brunner 腺分泌[11-12]。當機體存在萎縮性胃炎和早期胃癌時，分泌PG Ⅰ細胞的數量會明顯減少，從而可導致血清PG Ⅰ的水平下降，且早期胃癌患者該指標下降更為明顯[13]。采用血清胃蛋白酶原檢測篩查早期胃癌的方法在日本、芬蘭等國家早已普及[14]。胃泌素-17 是由胃竇G 細胞分泌的具有促進消化道平滑肌收縮作用的胃腸激素，是反映胃黏膜結構和功能狀態的非侵入性生物學指標。血清胃泌素-17水平的升高與萎縮性胃炎、胃癌的發生、發展密切相關[15]。

本研究的結果證實，血清胃蛋白酶原與胃泌素-17 聯合檢測在診斷萎縮性胃炎與早期胃癌中的應用價值較高，且具有操作簡便、可操作性強等優點。