貝那魯肽輔助二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病的效果及對(duì)患者BMI和血清IGF水平的影響

董莉莉

（太倉市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 太倉 215400）

糖尿病是一種常見的慢性代謝性疾病。此病分為1 型糖 尿 病 和2 型 糖 尿 病（diabetes mellitus type 2，T2DM）。T2DM 在肥胖人群中的發(fā)病率較高。近年來我國T2DM 的發(fā)病率逐年升高[1]。二甲雙胍是目前臨床上治療T2DM 最常用的一種口服類降糖藥。貝那魯肽是我國自主研發(fā)的一種腸促胰素類降糖藥，常用于治療肥胖型T2DM[2]。本文主要是探討用貝那魯肽輔助二甲雙胍治療肥胖型T2DM 的效果及對(duì)患者體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）、血清胰島素樣生長(zhǎng)因子（insulin-like growth factor，IGF）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 基線資料

將我院2018 年6 月至2021 年1 月期間收治的86 例肥胖型T2DM 患者納入本研究。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；BMI ≥25 ；各項(xiàng)資料和臨床記錄完整；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對(duì)本研究中所用的藥物過敏；出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥；對(duì)用藥的依從性差，不能遵醫(yī)囑用藥；合并有其他嚴(yán)重的內(nèi)科疾病。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為參照組（n=43）和治療組（n=43）。在參照組患者中，男、女患者分別有23 例（占53.49%）、20 例（占46.51%）；其年齡為35 ～72 歲，平均年齡為（54.46±5.02）歲；其病程為2 ～10 年，平均病程為（6.56±2.02）年。在治療組患者中，男、女患者分別有25 例（占58.14%）、18 例（ 占41.86%）；其 年 齡 為37 ～70 歲， 平 均 年 齡為（54.20±4.89）歲；其病程為2 ～11 年，平均病程為（6.86±2.15）年。兩組患者的基線資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用二甲雙胍（生產(chǎn)企業(yè)：中美上海施貴寶制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)號(hào)H20023370 ；規(guī)格：0.5 g/ 片）對(duì)參照組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，0.5 g/ 次，3 次/d，共用藥3 個(gè)月。用貝那魯肽輔助二甲雙胍（其藥品信息及用法同上）對(duì)治療組患者進(jìn)行治療。貝那魯肽（生產(chǎn)企業(yè)：上海仁會(huì)生物制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20160007；規(guī)格：2.1 mL:4.2 mg/ 支）的用法是：皮下注射，初始劑量為0.1 mg/ 次，3 次/d，分別于三餐前5 min 給藥。連續(xù)用藥2 周后將其用藥量增至0.2 mg/ 次，3 次/d。共用藥3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，比較兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白的水平。上述指標(biāo)采用便攜式血糖儀進(jìn)行檢測(cè)。治療前后，比較兩組患者的BMI 及血清IGF 的水平。BMI=體重/身高的平方×100%。檢測(cè)IGF 水平的方法是：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理（轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心半徑為16 cm，離心時(shí)間為5 min），取上層血清。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清中IGF 的水平。比較兩組患者用藥后發(fā)生不良反應(yīng)（如胃腸道不適、肝腎功能異常、低血糖、皮膚紅疹等）的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（如空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白的水平、BMI、血清IGF 的水平）用±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（如不良反應(yīng)的發(fā)生率）用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血糖水平的比較

治療前，兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白的水平均低于參照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者血糖水平的比較（± s）

表1 治療前后兩組患者血糖水平的比較（± s）

組別 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h 血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=43） 9.17±1.45 6.22±1.16 12.95±2.87 9.54±2.75 8.77±1.23 7.81±1.17治療組（n=43） 9.10±1.37 5.38±1.07 12.78±2.58 7.80±2.47 8.65±1.17 6.64±1.07 t 值 0.230 3.490 0.289 3.087 0.464 4.839 P 值 0.819 ＜0.001 0.773 0.003 0.644 ＜0.001

2.2 治療前后兩組患者BMI 及血清IGF 水平的比較

治療前，兩組患者的BMI 及血清IGF 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組患者的BMI和血清IGF 的水平均低于參照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者BMI 及血清IGF 水平的比較（± s）

表2 治療前后兩組患者BMI 及血清IGF 水平的比較（± s）

組別 BMI 血清IGF（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=43）27.85±2.45 25.96±1.25 186.63±8.52 175.20±6.96治療組（n=43）27.98±2.37 24.36±1.52 187.12±9.12 166.36±5.89 t 值 0.250 5.331 0.257 6.358 P 值 0.803 ＜0.001 0.797 ＜0.001

2.3 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

近年來，我國糖尿病的發(fā)病率逐年升高。此病可分為1型糖尿病和T2DM。其中1 型糖尿病的發(fā)生主要與遺傳因素、免疫因素等有關(guān)，其病理特點(diǎn)以胰島功能衰竭為主，需要長(zhǎng)期使用胰島素進(jìn)行治療。T2DM 的發(fā)生主要有胰島β 細(xì)胞功能受損及存在胰島素抵抗有關(guān)。有研究指出，與體重正常者相比，肥胖者更易出現(xiàn)胰島素抵抗，其T2DM 的發(fā)病率更高[4]。臨床上在治療肥胖型T2DM 時(shí)，除了為患者積極地應(yīng)用降糖藥外，還應(yīng)有效地控制其體重。二甲雙胍是臨床上治療T2DM的常用藥，其降血糖的機(jī)制是：增加人體周圍組織對(duì)胰島素的敏感性；增加非胰島素依賴的組織（如腦、腎髓質(zhì)、皮膚等）對(duì)葡萄糖的利用；抑制肝糖原的異生作用，降低肝糖的輸出；抑制腸壁細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取；抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低血甘油三酯、總膽固醇的水平[5]。貝那魯肽是一種腸促胰素受體激動(dòng)劑，可促進(jìn)胰島素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌和攝食中樞，延遲胃排空，抑制攝食沖動(dòng)，適用于治療肥胖型T2DM。聯(lián)用貝那魯肽與二甲雙胍治療肥胖型T2DM 不僅能改善患者血糖的水平，還能有效地控制其體重，減輕其胰島素抵抗。IGF 是人體血液中存在的一種多功能細(xì)胞調(diào)控因子，可促進(jìn)生長(zhǎng)激素發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)人體的生長(zhǎng)發(fā)育，在調(diào)控營養(yǎng)代謝、維持肌肉體積中發(fā)揮著重要作用。肥胖型T2DM 患者體內(nèi)持續(xù)存在應(yīng)激反應(yīng)，可導(dǎo)致其血液中IGF 的水平上升，加重其病情[6]。本研究的結(jié)果顯示，治療后，治療組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、血清IGF 的水平和BMI 均低于參照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這與高瑞等[7]的研究結(jié)果相符。

綜上所述，用貝那魯肽輔助二甲雙胍治療肥胖型T2DM能顯著降低患者血糖及血清IGF 的水平，改善其BMI，且用藥的安全性較高。