新型冠狀病毒肺炎患者血常規指標、炎癥反應指標及凝血功能指標的動態變化規律

陳鴻坤，陳玲珍，蔣慧榮，徐慧敏，陳思睿，陳 超，修良昌，韓亞娟★

（1. 廣州醫科大學附屬廣州市第八人民醫院，廣東 廣州 510060；2. 廣東醫科大學公共衛生學院，廣東 東莞 523808）

新型冠狀病毒肺炎是一種由冠狀病毒引發的肺炎，于2019 年12 月底在湖北省武漢市被發現。2020 年1 月12日世界衛生組織正式將造成武漢肺炎疫情的冠狀病毒命名為2019 冠狀病毒（2019-novel coronavirus，2019-nCoV）。2020 年2 月11 日，世界衛生組織宣布，將由2019-nCoV引發的疾病正式命名為2019 冠狀病毒病（Corona Virus Disease 2019，COVID-19）。2020 年2 月22 日， 我 國 國家衛生健康委員會在其官方網站發布關于修訂新型冠狀病毒肺炎英文命名事宜的通知，決定將“新型冠狀病毒肺炎”的英文名稱修訂為“COVID-19”，與世界衛生組織的命名保持一致，中文名稱保持不變。截至2020 年3 月23日，全球已有171 個國家發現COVID-19 確診病例。該病具有傳染性強、潛伏期長等特點[1]。2019-nCoV 屬于β 屬的冠狀病毒，其與嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV） 和 中東呼吸綜合征冠狀病毒（Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV）近緣，但與二者有明顯的區別。在本文中，筆者主要是總結COVID-19 患者血常規指標、炎癥反應指標及凝血功能指標的動態變化規律。

1 資料和方法

1.1 一般資料

對廣州市第八人民醫院2020 年1 月22 日至2 月15 日收治的272 例COVID-19 患者的臨床資料進行回顧性分析。這些患者的病情均符合國家衛生健康委員會辦公廳、國家中醫藥管理局辦公室發布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》中規定的COVID-19 的臨床診斷標準，并經廣州市第八人民醫院專家組討論確診。本研究經廣州市第八人民醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：市八倫字號科202001134），研究對象及其家屬均知情并同意參與本研究。

1.2 資料來源

記錄272 例患者的性別、年齡，根據《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》中的相關標準將其病情的嚴重程度分為輕型、普通型、重型和危重型。統計其入院后第0 周（入院首次檢查）、第1 周、第2 周、第3 周、第4 周的實驗室檢查資料。

1.3 觀察指標

1）血常規指標：白細胞計數（white blood cell count，WBC）、淋 巴 細 胞 計 數（lymphocyte coun，LYM）、血 小板 計 數（blood platelet count，PLT）、 中 性 粒 細 胞 計 數（neutrophil count，NEU）；2）凝血功能指標：凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、部分活化凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、血漿纖維蛋白原（fibrinogen，FBG）、血漿D-二聚體（D-Dimer，D-D）；3）炎癥反應指標：血清C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、 血 清 淀 粉 樣 蛋 白A（serum amyloid A protein，SAA）。WBC 的正常參考值范圍為3.5 ～9.5×109/L、LYM的正常參考值范圍為1.1 ～3.2×109/L、PLT 的正常參考值范圍為125 ～350×109/L、NEU 的正常參考值范圍為1.8 ～6.3×109/L、CRP 的正常參考值范圍為＜10 mg/L、SAA 的正常參考值范圍為＜10 mg/L。PT 的正常參考值范圍為11 ～15 s、FBG 的正常參考值范圍為2.0 ～4.0 g/L、APTT 的正常參考值范圍為28 ～43 s、D-D 的正常參考值范圍＜1000 μg/L DDU。

1.4 統計學方法

應用Excel 2003 軟件、SPSS 25.0 軟件對研究數據進行整理和統計學分析。呈正態分布的計量資料用均數± 標準差（±s）表示，組間比較采用配對樣本t檢驗，呈偏態分布的計量資料用中位數（四分位數間距）表示，組間比較采用非參數秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 272 例患者病情的臨床特點

272 例患者中有男性患者126 例（占46.3%），女性患者146 例（占53.7%）；其年齡在15 ～90 歲之間，平均年齡（48.65±15.88）歲；其中有輕型COVID-19 患者27 例（占9.9%），普通型COVID-19 患者208 例（占76.5%），重型COVID-19 患者32 例（占11.8%），危重型COVID-19 患者5 例（占1.8%）。截至收集研究資料時，272 例患者中有270 例患者（占99.2%）康復出院，有1 例患者（占0.4%）死亡，有1 例患者（占0.4%）仍在院接受治療；其住院時間為5 ～49 d，平均住院時間（19.94±8.10）d；其中重癥患者（重型COVID-19 患者+ 危重型COVID-19 患者）的平均住院時間〔（26.84±9.34）d〕長于非重癥患者（輕型COVID-19 患者+ 普通型COVID-19 患者）的平均住院時間〔（18.85±7.34）d〕，差異有統計學意義（Z=-4.827，P＜0.01）。

2.2 272 例患者血常規指標及炎癥反應指標的動態變化規律

在入院后第0 周，272 例患者中有18.38% 的患者出現WBC 降低（最低值為2.15×109/L）的情況，有2.57% 的患者出現WBC 升高（最高值為15.31×109/L）的情況，有79.04% 的患者其WBC 處于正常參考值范圍內，有34.19%的患者出現LYM 降低（最低值為0.37×109/L）的情況，有0.73% 的患者出現LYM 升高（最高值為2.0×109/L）的情況，有65.07% 的患者其LYM 處于正常參考值范圍內，有11.76% 的患者出現PLT 降低（最低值為67×109/L）的情況，有1.10% 的患者出現PLT 升高（最高值為465×109/L）的情況，有87.13% 的患者其PLT 處于正常參考值范圍內，有17.28% 的患者出現NEU 降低（最低值為0.029×109/L）的 情 況， 有3.68% 的 患 者 出 現NEU 升 高（ 最 高 值 為13.96×109/L）的情況，有79.04% 的患者其NEU 處于正常參考值范圍內，有41.54% 的患者出現血清CRP 水平升高（最高值為195.28 mg/L）的情況；其中有42 例患者接受了血清SAA 檢測，檢測結果顯示有66.67% 的患者出現血清SAA 水平升高的情況。

2.3 入院后各時間點272 例患者的血常規指標及炎癥反應指標

與入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第2周、第3 周的WBC 均較高，差異有統計學意義（P＜0.05）；其入院后第4 周的WBC 與入院后第0 周相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。與入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第2 周、第3 周、第4 周的LYM、PLT 均較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。與入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第2 周的NEU 均較高，差異有統計學意義（P＜0.05）；其入院后第3 周、第4 周的NEU與入院后第0 周相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。與入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第2 周、第3 周血清SAA 的水平均較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。與入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第2 周、第3 周、第4 周血清CRP 的水平均較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 入院后各時間點272 例患者的血常規指標及炎癥反應指標〔中位數（四分位數間距）〕

2.4 272 例患者凝血功能指標的動態變化規律

在入院后第0 周，272 例患者中有1.48% 的患者出現PT 縮短的情況，有3.33% 的患者出現PT 延長的情況，有5.55% 的患者出現血漿FBG 水平降低（最低值為1.0 g/L）的情況，有38.89% 的患者出現血漿FBG 水平升高（最高值為9.86 g/L）的情況，有20.00% 的患者出現APTT 延長（最大值為97 s）的情況，有52.59% 的患者出現血漿D-D水平升高（最高值為33 260 μg/L）的情況。

2.5 入院后各時間點272 例患者的凝血功能指標

272 例患者入院后第1 周、第2 周、第3 周、第4 周的APTT 與入院后第0 周相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。與入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第2 周血漿FBG、D-D 的水平均較高，差異有統計學意義（P＜0.05）；其入院后第3 周、第4 周血漿FBG、D-D 的水平與入院后第0 周相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。與入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第3 周、第4 周的PT均較長，差異有統計學意義（P＜0.05）；其入院后第2 周的PT 與入院后第0 周相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 入院后各時間點272 例患者的凝血功能指標〔中位數（四分位數間距）〕

3 討論

COVID-19 患者的主要臨床表現為發熱、干咳、乏力，病情嚴重者可出現呼吸衰竭甚至急性呼吸窘迫綜合征。有研究指出，COVID-19 患者的主要病理改變為炎性反應導致的深部氣道和肺泡的損傷[2]。進行實驗室檢查可發現其存在外周白細胞減少、淋巴細胞減少、乳酸脫氫酶水平升高等情況，進行胸部CT 檢查可發現其存在肺部磨玻璃樣改變[3-4]。目前臨床上尚無可快速根治此病的特效藥物，對此病患者的治療主要是以氧療及對癥治療為主。本研究的結果顯示，在入院后第0 周，272 例COVID-19 患者的WBC、LYM、PLT、NEU 大多正常或有所降低。出現WBC、LYM、PLT、NEU 降低的患者在接受對癥治療后其WBC、LYM、PLT、NEU 可逐漸升高。在入院后第0 周，部分患者出現血清SAA、CRP 水平升高的情況。出現血清SAA、CRP 水平升高情況的患者在接受對癥治療后其血清SAA、CRP 的水平可逐漸降低。這與相關研究的結果相符[5-6]。本研究的結果顯示，在入院后第0 周，272 例COVID-19 患者中的部分患者出現血漿FBG、D-D 水平升高的情況，且其血漿FBG、D-D 的水平呈逐漸升高的趨勢。其血漿FBG 的水平在入院后第2 周達到高峰（最高值為9.76 g/L），之后逐漸回落。其血漿D-D 的水平在入院后第3 周達到高峰（最高值為60 800 μg/L），之后逐漸回落。這與相關研究的結果相符[7-8]。

綜上所述，在發病早期，COVID-19 患者的WBC、LYM、PLT、NEU 大多正常或有所降低，部分患者會出現血清CRP、SAA、血漿FBG、D-D 水平升高的情況，接受對癥治療后其上述指標的水平可逐漸降低。本研究存在樣本量較小、未排除年齡層、藥物、病程、個體差異因素的干擾等缺點，相關研究結果仍需通過進行進一步的研究加以證實。