利妥昔單抗與化療對彌漫性大B細胞淋巴瘤的應用效果及有效率評價

趙瑩

摘要：目的：評價利妥昔單抗與化療對彌漫性大B細胞淋巴瘤的治療效果。方法：此研究抽取江南大學附屬醫院2019.2-2021.5內27例彌漫性大B細胞淋巴瘤患者，均在化療基礎上加用利妥昔單抗;觀察治療效果、不良反應發生情況以及治療前后血清炎性因子改善情況。結果：此研究共納入27例彌漫性大B細胞淋巴瘤患者，經化療聯合利妥昔單抗治療后治療效果高達77.8%（完全緩解8例，部分緩解13例，穩定4例，進展2例），不良反應發生率僅為2.7%（以惡心嘔吐癥狀為主）。數據可見，經化療聯合利妥昔單抗治療后，患者IL-6、IL-10水平較低，TNF-a水平升高明顯，治療前后數據對比，P<0.05。結論：化療聯合利妥昔單抗治療彌漫性大B細胞淋巴瘤效果顯著，可提高治療效果的同時確保用藥安全性。

關鍵詞：利妥昔單抗;化療;彌漫性大B細胞淋巴瘤;臨床療效;不良反應

彌漫性大B細胞淋巴瘤是臨床較為常見且典型的一種非霍奇金淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤張占比高達的40%;該病起源于B 細胞，侵襲性較高，多因素的聯合作用下，以50-60 歲人群為主要發生對象^[1]，且患者對化療效果有一定敏感性。為評價利妥昔單抗與化療對彌漫性大B細胞淋巴瘤的治療效果，特行此研究。

1、資料與方法

1.1一般資料

此研究抽取江南大學附屬醫院2019.2-2021.5內27例彌漫性大B細胞淋巴瘤患者，其中男、女分別為15、12例，年齡41-74（57.56±6.56）歲。

1.2方法

此研究所用藥物具體信息：環磷酰胺：國藥準字 H20160467。地塞米松磷酸鈉：國藥準字 H37021969。甲強龍：國藥準字 H20170198。硫酸長春地辛：國藥準字 H20057028。鹽酸異丙嗪片：國藥準字 H32022104。利妥昔單抗注射液，國藥準字 J20170005。表柔比星：國藥準字 H19990280。氫化潑尼松：國藥準字 H61023180。異丙嗪注射液：國藥準字 H31021490。

常規化療：靜脈滴注環磷酰胺（首日劑量 750 mg/m²）、硫酸長春地辛（首日劑量1.4mg/m²），靜脈推注鹽酸表柔比星（劑量50mg/m²）、地塞米松磷酸鈉注射液（9mg/m²），以上藥物堅持用藥5 d。

化療聯合利妥昔單抗：用藥前30 min肌肉注射鹽酸異丙嗪注射液（25 mg）或指導患者口服鹽酸異丙嗪片（25 mg）;靜脈滴注甲強龍（40 mg），后使用利妥昔單抗注射液。1：1比例將375 mg/m²利妥昔單抗注射液同氯化鈉注射液（0.9%）混合后靜脈滴注，滴速50 ml / h，滴注100 ml并觀察患者身體狀態，無異常后再滴注500 ml，隔半小時增加50 ml / h 滴注速度，最大滴速400 ml/h，維持此滴速直至藥物滴注完畢。在此過程匯總還需給予70 mg氫化潑尼松注射液來預防過敏反應。后在第2d安排患者接受化療。

1.3觀察指標

治療效果^[3]：完全緩解（治療后腫瘤病灶基本消失），部分緩解（與原體積相較，治療后腫瘤病灶體積減少幅度超過50%），穩定（與原體積相較，腫瘤病灶體積無變化），進展（與原體積相較，腫瘤病灶體積增加超過20%，且病灶出現遠端轉移）。

不良反應：主要觀察惡心嘔吐、貧血、血小板減少、中性粒細胞減少。

治療前后炎性因子水平：主要對比血清腫瘤壞死因子（TNF-a）、白介素-6（IL-6）以及白介素-10（IL-10）。治療前后清晨患者空腹狀態下采集其3mL肘靜脈血進行離心處理（3000r/min，離心10min，離心半徑13.5 cm），后取血清并保存待檢。借助酶聯免疫法檢測以上各指標。

1.4統計學內容

此研究所用數據均通過Microsoft Office Excel設計表格并整理，后借助SPSS 22.0統計學軟件錄入數據資料并展開分析。文中計量資料借助（x ±s）表示且用t 檢驗，計數資料借助%表示且用x²檢驗，數據遵從正態分布原則，以“P<0.05”視為研究存在統計學顯著。

2、結果

2.1治療效果和不良反應發生率

此研究共納入27例彌漫性大B細胞淋巴瘤患者，經化療聯合利妥昔單抗治療后，患者腫瘤病灶基本消失有8例（完全緩解），與原體積相較，治療后腫瘤病灶體積減少幅度超過50%有13例（部分緩解），腫瘤病灶體積無變化有4例（穩定），進展有2例患者，治療效果高達77.8%。治療期間2例患者出現惡心嘔吐癥狀，治療后無貧血、血小板減少以及中性粒細胞減少發生，不良反應發生率僅為2.7%。

2.2治療前后炎性因子水平

數據可見，經化療聯合利妥昔單抗治療后，患者IL-6、IL-10水平較低，TNF-a水平升高明顯，治療前后數據對比，P<0.05。見表1。

3、討論

彌漫性大B細胞淋巴瘤屬于侵襲淋巴瘤的一種常見亞型，多因素的聯合作用下，該病發生率較高。而醫療技術的發展和完善，致使化療成為現階段臨床治療該病的常見措施，但化療帶給患者的傷害較大，部分患者在化療期間會出現不良反應，繼而影響治療效果的同時不利于患者預后。

此研究共納入27例彌漫性大B細胞淋巴瘤患者，在化療基礎上加用利妥昔單抗進行治療，治療后患者IL-6、IL-10水平較低，TNF-a水平升高明顯，治療前后數據對比，P<0.05。證實了利妥昔單抗與化療對彌漫性大B細胞淋巴瘤的治療效果和價值。分析原因：利妥昔單抗是嵌合型CD20，主要作用于B細胞，作為一種單克隆抗體，近年來被臨床廣泛用于彌漫性大B細胞淋巴瘤的治療中。利妥昔單抗的使用，更容易促使藥物分子進入淋巴瘤細胞內部，繼而糾正機體免疫功能紊亂狀態的同時促使患者產生免疫耐受性，繼而和化療方案有效結合，共同殺滅腫瘤細胞的同時為患者贏得生存時間^[4-5]。

綜上所述，化療聯合利妥昔單抗治療彌漫性大B細胞淋巴瘤效果顯著且應用價值較高。

參考文獻：

[1]賈世歡，趙蒙蒙，陳斌斌，等. 利妥昔單抗（漢利康）聯合CHOP化療方案治療彌漫性大B細胞淋巴瘤的藥物經濟學評價[J]. 中國藥物經濟學，2019，14（10）：20-27.

[2]鄭東、董菲、龐萌、等. 含利妥昔單抗化療方案治療彌漫大B細胞淋巴瘤致急性肺損傷患者26例臨床分析[J]. 中國實驗血液學雜志，2020，28（06）：141-144.

[3]緱鳳，黃韻紅，胡云飛. DA-EPOCH方案聯合或不聯合利妥昔單抗治療年輕人初治中危至高危彌漫大B細胞淋巴瘤臨床研究[J]. 白血病·淋巴瘤，2019，28（11）：647-652.

[4]葛曉雯，陳劍鋒，朱娜，等. SOX2通過下調CD20表達水平誘導彌漫大B細胞淋巴瘤細胞對利妥昔單抗產生耐藥[J]. 腫瘤，2020，40（5）：317-328.

[5]張小可，李明花，苑曉磊. 利妥昔單抗聯合CHOP化療方案對彌漫性大B細胞淋巴瘤患者PD-1，PD-L1，T細胞亞群及NK細胞的影響[J]. 保健醫學研究與實踐，2019，14（5）：36-39.