GLP1R基因多態(tài)性與中國漢族人群2型糖尿病風險及血糖、血脂、胰島功能的關(guān)系

鄭文文，鄭超，周心禾

1.嘉興市第二醫(yī)院 內(nèi)分泌科，浙江 嘉興 314001；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 內(nèi)分泌科，浙江 杭州 310009；3.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 內(nèi)分泌科，浙江 溫州 325027

胰高血糖素樣肽1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）主要由小腸遠端和近端結(jié)腸的腸道L細胞分泌，由胰高血糖素原基因編碼，是一種由30個氨基酸組成的多肽[1-2]。GLP-1的特異性靶點為胰高血糖素樣肽1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP1R），GLP-1通過與GLP1R結(jié)合，以葡萄糖依賴方式促進胰島素分泌，從而維持機體血糖穩(wěn)態(tài)[3]。因此，GLP1R功能受損將會導(dǎo)致胰島β細胞的功能障礙。

編碼GLP1R的人類GLP1R基因定位于6號染色體的短臂（chr 6p21），包含13個外顯子[4]。其基因多態(tài)性的發(fā)生可能導(dǎo)致GLP1R的結(jié)構(gòu)改變，從而使得GLP1R出現(xiàn)功能障礙[5]。在HapMap II期數(shù)據(jù)庫（http://www.hapmap.org）中，共鑒定出33個單倍型標記的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism, SNP）位點。本研究選擇其中3個位點，即rs3765467、rs2268657和rs6923761，目前有關(guān)該3個位點的研究數(shù)據(jù)在我國十分有限。本研究通過探討GLP1R基因rs3765467、rs2268657和rs6923761多態(tài)性與中國漢族人群2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus, T2DM）及血糖、血脂、胰島功能的相關(guān)性，為T2DM的病因診斷、治療及預(yù)后提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2016年3月至2018年6月溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院的T2DM患者526例，其中男286例，女240例，均符合WHO（1999年）診斷標準，排除1型糖尿病、特殊類型糖尿病、嚴重肝腎功能損害者、腫瘤等疾病。選取健康志愿者334例作為對照組，其中男183例，女151例。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準，所有研究對象均知情同意。

1.2 臨床及生化檢測 記錄研究對象的年齡、性別，并測量身高、體質(zhì)量，體質(zhì)量指數(shù)（body mass index, BMI）。留取所有研究對象……