注射用紅花黃色素致頸部水腫1例

李曉東，彭芳

(云南昆鋼醫院藥學部，云南安寧 650302)

1 病例介紹

患者，女，80歲。10余年前無明顯誘因出現心悸，每次持續幾分鐘后自行緩解，曾于外院行心電圖提示“早搏”(具體不詳)，近4 d再發加重，為求進一步診治，以“心悸原因待查”收入院。既往無藥物過敏史。入院后給予口服“美托洛爾緩釋片47.5 mg，qd；穩心顆粒9 g，tid”控制心率，靜脈滴注“注射用紅花黃色素150 mg+0.9%氯化鈉注射液250 mL，20～30滴·min-1，qd”活血化瘀，改善循環；入院治療第8天，靜脈滴注完注射用紅花黃色素(山西華輝凱德制藥有限公司，批號：513020591)150 mg+0.9%氯化鈉注射液(四川科倫藥業股份有限公司，批號：N16041003-2)后(無其他靜脈用藥)，患者訴脖頸腫脹，查看患者頸部腫脹明顯，頸橫紋消失，按壓無凹陷，喉內無水腫，無聲嘶，無呼吸困難，急行頸部超聲檢查，提示皮下組織水腫(考慮藥物過敏所致)，未給予特殊處理，密切觀察患者病情變化。1 h后查看患者，患者無不適，頸部水腫自行消退80%～90%。入院第9天，靜脈滴注完紅花黃色素后，再次出現相同癥狀，停用該藥物醫囑，給予靜脈滴注“葡萄糖酸鈣10 mL+5%葡萄糖注射液100 mL”“地塞米松磷酸鈉5 mg+5%葡萄糖注射液100 mL”改善血管通透性，抗過敏治療，約30 min水腫消退。停用紅花黃色素后至出院，患者均未再出現頸部水腫。

2 討論

該病例使用的注射用紅花黃色素，經詢問護士使用前檢查藥品包裝完好，藥品質量合格，在使用有效期內，藥品無異常；在給患者靜脈滴注前配置，操作規范無污染；用法與用量為注射用紅花黃色素150 mg溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每天一次，滴速30滴·min-1，遵循說明書使用，由此排除藥品質量、配置后藥品污染等原因。患者在連續使用注射用紅花黃色素第8天，靜脈滴注完成后出現頸部組織水腫，雖為遲發型不良發應，但用藥與不良發應的發生有合理的時間關系；注射用紅花黃色素說明書中不良反應為治療期間少數患者發生周身瘙癢和皮疹等變態反應，患者再次使用時出現相同癥狀，停用后，未再出現；該不良反應不能用疾病本身來解釋，其他合并用藥也不會導致頸部水腫，也不存在相互作用，并且在停用注射用紅花黃色素后其他醫囑繼續使用，由此可排除疾病本身和其他藥物的影響，根據不良反應的評價標準[1]，患者頸部水腫很可能是注射用紅花黃色素所致。

注射用紅花黃色素用于冠心病穩定型勞累性心絞痛的治療，常見的不良反應為皮疹、瘙癢、頭暈、心悸、胸悶、惡心、嘔吐等[2]，少有引起頸部水腫的報道，說明書未載明有頸部水腫，故為新的藥品不良反應。注射用紅花黃色素有效成分為紅花黃色素，紅花黃色素由多種查耳酮類化合物組成，主要成分是羥基紅花黃色素A，極易溶于水，在避光條件下，穩定性好[3]，患者靜脈滴注注射用紅花黃色素8 d后出現頸部水腫的不良反應，可能原因為：①患者年齡大，組織器官衰退，生理代謝功能減弱，導致藥物在體內蓄積，引發不良反應；②紅花黃色素為中藥注射劑，其成分復雜，質量控制標準低、提取純化工藝簡單使得最終制劑的化學成分不明確[4]，殘留的大分子物質進入機體后引起變態反應；③紅花黃色素作為抗原物質進入機體，產生IgE，當再次使用紅花黃色素時，與IgE結合并發生反應，引起組織胺、遲緩反應物、激肽等釋放，使血管通透性增加，引起水腫。

需要注意的是，臨床中有注射用紅花黃色素導致喉頭水腫的報道[5]，但本例中患者為頸部皮下組織水腫，兩者都是水腫，但部位不同，帶來的不良反應后果和處理方式也不同，皮下組織水腫累及器官為皮膚軟組織，僅需要觀察患者的生命征，解除致敏原，同時給予抗過敏治療，而喉頭水腫還累及呼吸系統，可導致患者呼吸困難甚至窒息，危及生命，除常規的抗過敏治療外，還需要隨時準備氣管切開。但無論是皮下組織水腫還是喉頭水腫，用藥前醫務人員都應該仔細詢問患者的過敏史，嚴格按照說明書給藥，在用藥后密切觀察患者的癥狀體征變化，以便于及時發現藥品不良反應并處理，避免嚴重不良反應的發生，確保患者用藥安全。