高烏甲素貼片致驚恐障礙1例*

李紅娜，洪惠，張云琛，許俊宏

(中國人民解放軍聯勤保障部隊第九0九醫院/廈門大學附屬東南醫院1.藥學科；2.耳鼻喉頜面外科，福建漳州 363000)

1 病例資料

患者，男，52歲。因“外傷致顏面部疼痛出血3 h”于2019年6月3日入院。患者打鐵時被砂輪飛出擊中右側顏面部，當即致顏面部疼痛、活動性出血，無頭痛、頭暈，無惡心、嘔吐，無心悸、呼吸困難，無肢體活動障礙等，立即由家屬送我院住院治療?；颊呒韧w健，否認肝炎、結核、瘧疾等傳染病史，否認高血壓、糖尿病、冠心病等慢性病史，否認藥物、食物過敏史，無吸煙史，偶有飲酒，無藥物等其他不良嗜好，否認冶游史。

入院體格檢查：體溫36.6 ℃，脈搏：82次·min-1，呼吸：18次·min-1，血壓：142/102 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。外鼻腫脹，右側鼻根沿鼻翼至右上唇唇沿裂傷，長約8 cm，內見大量鐵屑，活動性滲血，鼻中隔無明顯偏曲，雙下鼻甲腫大。實驗室檢查：白細胞計數(WBC)8.87×109·L-1，嗜中性粒細胞絕對值(NEU)6.77×109·L-1，淋巴細胞絕對值(LYM)1.50×109·L-1，嗜中性粒細胞比(NEU%)76.4%、血紅蛋白(HGB)150 g·L-1，血小板數(PLT)168×109·L-1。入院診斷：鼻部軟組織挫裂傷、鼻骨骨折。2%鹽酸利多卡因注射液局部浸潤麻醉后立即清創縫合，地佐辛注射液1.67 mg，肌內注射，止痛、注射用頭孢唑林鈉1 g，tid，靜滴抗感染、注射用矛頭蝮蛇血凝酶2 U，靜脈注射止血，痛血康膠囊200 mg，tid，po，活血化瘀治療。入院第6天，患者傷口拆線、換藥治療，訴傷口劇烈疼痛，予高烏甲素貼片(福建金山生物制藥股份有限公司，批號：190301，規格：每貼12 mg)貼雙耳后(每耳各一貼)止痛治療。25 h后，患者出現驚恐障礙樣反應，強烈的恐懼、緊張，伴頭暈、胸悶、虛汗、四肢無力，要求給予緊急幫助，癥狀持續時間約5 min，反復發作數次?；颊呒韧鶡o類似癥狀，考慮可能為高烏甲素貼片所致，立即撕掉高烏甲素貼片，予心電監護，血壓120/80 mmHg，血氧飽和度波動于95%～99%。約1 h后上述癥狀消失，精神狀態好轉，未再出現類似癥狀，病情好轉后出院。

2 討論

考慮高烏甲素貼片所致，立即停用，約1 h后癥狀消失，精神狀態好轉?；颊呒韧鶡o相關精神病史，使用高烏甲素貼片前無驚恐障礙，根據藥品不良反應的因果關系評價原則：①高烏甲素貼片的用藥時間與不良反應的出現時間具有合理的先后關系；②可疑ADR無法用患者并用藥的影響進行解釋；③停用高烏甲素貼片后不良反應消失。六級關聯性評價結果為可能，且采用諾氏藥物不良反應評估表的得分為5分(很可能有關)，故考慮驚恐障礙與高烏甲素貼片有關。

高烏甲素是從毛茛科植物高烏頭中提取分離的生物堿，具有較強的鎮痛、消炎、局部麻醉、降溫解熱和消腫等作用[1]，主要通過作用于中樞神經系統電壓依賴性鈉離子通道，抑制軸突損傷引起的異位放電，發揮阻斷神經傳導作用，還可抑制突觸前膜對去甲腎上腺素和5-羥色胺的重攝取[2-3]，從而抑制傳入纖維P 物質和生長抑素的釋放而發揮鎮痛作用。高烏甲素貼片說明書載其不良反應包括皮疹、瘙癢、惡心、胸悶、頭暈及心動過速。檢索PubMed、Embase、Web of Science、中國知網、萬方、維普等數據庫，有文獻報道氫溴酸高烏甲素可致變態反應[4]、過敏性休克[5]、唾液腺腫大[6]、耳毒性[7]、精神障礙與激越[8]、帕金森綜合征[9]等，主要為靜脈用藥導致，未見高烏甲素外用出現中樞神經系統損傷的報道。高烏甲素貼片致驚恐障礙的機制目前尚不清楚，不排除與抑制突觸前膜對去甲腎上腺素和5-羥色胺的重攝取有關。研究表明[10]，驚恐障礙的發生可能與5-羥色胺系統和去甲腎上腺素能神經元的功能異常有關。高烏甲素貼片可提高突觸間隙去甲腎上腺素和5-羥色胺的含量，可能通過該途徑增強對5-羥色胺能系統及去甲腎上腺素能神經元的作用，導致過度焦慮及異常警覺，產生驚恐障礙。鑒于驚恐障礙可能對患者造成嚴重后果，且外用藥品相關不良反應易被忽視，故本例提示臨床使用高烏甲素貼片時應加強用藥監護，一旦發生類似不良反應，應及時停藥，避免造成嚴重后果，保證用藥安全有效。