運(yùn)動(dòng)對(duì)視網(wǎng)膜細(xì)胞及功能的保護(hù)作用研究進(jìn)展

左倩倩，梁麗娜

0引言

全球有超過(guò)800萬(wàn)人因?yàn)橐暰W(wǎng)膜疾病發(fā)生視力障礙甚至失明，其中只有少部分人會(huì)發(fā)展成全盲，大部分患者可以通過(guò)治療來(lái)控制病情[1]。目前視網(wǎng)膜疾病的主要治療方式包括藥物治療、手術(shù)治療，以及尚在研究階段的基因治療和干細(xì)胞治療[2-3]。運(yùn)動(dòng)是神經(jīng)系統(tǒng)有效的刺激形式，對(duì)大腦的功能重建和代償起著重要作用，許多動(dòng)物模型和臨床研究表明，運(yùn)動(dòng)可以對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system，CNS)產(chǎn)生直接的有益影響，并且可以預(yù)防神經(jīng)退行性疾病如帕金森病(Parkinson’s disease，PD)、阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease，AD)[4-5]。與其他治療方法相比，運(yùn)動(dòng)干預(yù)費(fèi)用低、容易實(shí)施，具有明顯優(yōu)勢(shì)。視網(wǎng)膜是重要的神經(jīng)系統(tǒng)，近年研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)不僅可以改善衰老動(dòng)物的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)和視功能[6]，而且對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinothy，DR)、青光眼(glaucoma)、年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration，ARMD)、視網(wǎng)膜色素變性(retinitis pigmentosa，RP)等多種視網(wǎng)膜疾病具有保護(hù)作用[7-10]。本文回顧了近10a相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究及臨床研究，并對(duì)運(yùn)動(dòng)保護(hù)視網(wǎng)膜作用的可能機(jī)制進(jìn)行探討。

1運(yùn)動(dòng)對(duì)視網(wǎng)膜功能的保護(hù)作用研究

1.1動(dòng)物模型研究研究表明運(yùn)動(dòng)可以改善光誘導(dǎo)視網(wǎng)膜變性的視網(wǎng)膜電圖(electroretinogram，ERG)及感光細(xì)胞數(shù)量。在光誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜變性模型中，經(jīng)跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)預(yù)處理小鼠ERG的a波、b波振幅明顯高于未經(jīng)跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)預(yù)處理的小鼠，且外核層增厚，感光細(xì)胞核計(jì)數(shù)較后者增加了2倍，顯示有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)視網(wǎng)膜功能和結(jié)構(gòu)有顯著的保護(hù)作用[11]。為了進(jìn)一步明確能夠保護(hù)視網(wǎng)膜的最佳運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度，Mees等[12]將光誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜變性小鼠分為低、中和高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組，置于頻率不同的跑步機(jī)上強(qiáng)制運(yùn)動(dòng)，采用ERG評(píng)估視網(wǎng)膜功能，發(fā)現(xiàn)低、中強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組小鼠ERG波形相似，a波振幅為非運(yùn)動(dòng)組的3.8倍，b波振幅為非運(yùn)動(dòng)組的3.9倍。高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組小鼠ERG各波振幅略高于非運(yùn)動(dòng)組，但僅b波振幅有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，為非運(yùn)動(dòng)組的2.8倍。結(jié)果提示高強(qiáng)度的跑步運(yùn)動(dòng)并不能提供更強(qiáng)的視網(wǎng)膜保護(hù)作用，并且中強(qiáng)度和低強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)保護(hù)作用相似，結(jié)合有眼部疾病患者的實(shí)際情況，選擇低強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)對(duì)視網(wǎng)膜的保護(hù)作用具有更大意義。

運(yùn)動(dòng)還可以改善糖尿病大鼠的視網(wǎng)膜功能(包括空間頻率、對(duì)比敏感度和ERG)。注射鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)誘發(fā)大鼠糖尿病模型，造模成功后將大鼠分為非運(yùn)動(dòng)組及運(yùn)動(dòng)組，運(yùn)動(dòng)組大鼠每天以15m/min進(jìn)行跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)30min，5d/wk，持續(xù)8wk。2wk后檢測(cè)空間頻率和對(duì)比敏感度，在第4、8wk檢測(cè)ERG，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與非糖尿病對(duì)照組相比，糖尿病大鼠的空間頻率和對(duì)比敏感度顯著降低，視網(wǎng)膜電圖振蕩電位潛伏期及閃爍光ERG峰時(shí)延遲，運(yùn)動(dòng)組大鼠上述指標(biāo)均有顯著改善，顯示運(yùn)動(dòng)可以預(yù)防糖尿病大鼠早期的視覺(jué)功能障礙，表明高血糖診斷后開(kāi)始運(yùn)動(dòng)干預(yù)可能是一種有益的治療[7]。

運(yùn)動(dòng)可以逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的視網(wǎng)膜易損傷性并且改善老年小鼠視網(wǎng)膜損傷后的視功能。在老年小鼠眼壓升高導(dǎo)致的視網(wǎng)膜損傷模型中，損傷前未進(jìn)行游泳運(yùn)動(dòng)的年輕小鼠的ERG中的陽(yáng)性暗視覺(jué)閾值反應(yīng)(positive scotopic threshold response，pSTR)振幅降低至基礎(chǔ)值的83%，而運(yùn)動(dòng)的老年小鼠pSTR振幅保持在基礎(chǔ)值的87%，這證明運(yùn)動(dòng)的老年小鼠受損傷后視神經(jīng)功能障礙程度與年輕小鼠相似，運(yùn)動(dòng)逆轉(zhuǎn)了與年齡相關(guān)的視網(wǎng)膜易損傷性[13]。Chrysostomou等[6]還發(fā)現(xiàn)未運(yùn)動(dòng)的受傷小鼠視網(wǎng)膜內(nèi)叢狀層(inner plexiform layer，IPL)厚度隨時(shí)間不斷減小，雖然這期間運(yùn)動(dòng)的小鼠IPL厚度也減小，但是變薄程度沒(méi)有未運(yùn)動(dòng)的小鼠明顯，并且受傷后鍛煉7d可防止神經(jīng)節(jié)細(xì)胞丟失，證明游泳運(yùn)動(dòng)可以保護(hù)視功能，減少視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinal ganglion cell，RGC)死亡及功能障礙。

上述研究觀察了強(qiáng)迫運(yùn)動(dòng)對(duì)視網(wǎng)膜細(xì)胞及功能的保護(hù)作用，但自愿運(yùn)動(dòng)與人類平常的運(yùn)動(dòng)方式更為相似，因此，有學(xué)者進(jìn)一步探討了自愿運(yùn)動(dòng)對(duì)視網(wǎng)膜的影響。研究表明自愿運(yùn)動(dòng)可以對(duì)RP小鼠的視網(wǎng)膜感光細(xì)胞及功能起保護(hù)作用。RP的遺傳方式主要有常染色體顯性遺傳(autosoma dominant rentinitis pigmentosa，ADRP)、常染色體隱性遺傳(autosomal recessive rentinitis pigmentosa，ARRP)和X染色體連鎖遺傳(X-linked rentinitis pigmentosa，XLRP)[14]。成年rd10小鼠的視桿感光細(xì)胞中的3’，5’-環(huán)磷酸二酯酶具有常染色體隱性突變，導(dǎo)致其后代幼鼠的視桿細(xì)胞在出生后第18d發(fā)生明顯的退行性改變，是研究ARRP的良好模型。將rd10幼鼠進(jìn)行自愿車輪運(yùn)動(dòng)，與不運(yùn)動(dòng)的幼鼠相比，運(yùn)動(dòng)的rd10幼鼠表現(xiàn)出更高的空間頻率閾值，感光細(xì)胞核總數(shù)是其2倍，其中視錐細(xì)胞核數(shù)目是其1.8倍，表明自愿運(yùn)動(dòng)可以保留部分視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)和功能，延遲由感光細(xì)胞死亡引起的視力喪失[10]。Zhang等[15]采用強(qiáng)光照射I307NRho小鼠誘導(dǎo)ADRP模型，通過(guò)測(cè)量小鼠ERG以及視動(dòng)反應(yīng)(optomotor response，OMR)發(fā)現(xiàn)與正常小鼠相比未進(jìn)行自愿車輪運(yùn)動(dòng)的模型小鼠a波、b波振幅顯著減小，OMR空間頻率閾值降低40%，而自愿運(yùn)動(dòng)的小鼠與正常組沒(méi)有顯著差異，且運(yùn)動(dòng)小鼠的視網(wǎng)膜色素上皮層具有規(guī)則的細(xì)胞大小和形狀。此外還發(fā)現(xiàn)了在不運(yùn)動(dòng)小鼠的光感受器中有有核細(xì)胞的積累，而在運(yùn)動(dòng)小鼠中未發(fā)現(xiàn)此情況。這表明自愿性車輪運(yùn)動(dòng)可以保護(hù)視網(wǎng)膜細(xì)胞及功能，還可以保護(hù)視網(wǎng)膜形態(tài)以及減輕視網(wǎng)膜變性后的炎癥反應(yīng)。

1.2臨床研究目前關(guān)于運(yùn)動(dòng)作為一種干預(yù)方式治療視網(wǎng)膜疾病的臨床研究尚未見(jiàn)報(bào)道，已有的文獻(xiàn)多是運(yùn)動(dòng)史與視網(wǎng)膜疾病患病率相關(guān)性的回顧性研究。越來(lái)越多的文獻(xiàn)表明青光眼、ARMD、DR患者運(yùn)動(dòng)水平降低，運(yùn)動(dòng)減少可能增加了上述疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。但這種影響亦可能是相互的，Van Landingham等[16]發(fā)現(xiàn)雙側(cè)視野損傷的患者與視野正常者相比，進(jìn)行中度到重度體育運(yùn)動(dòng)的時(shí)間減少30%；Willis等[17]發(fā)現(xiàn)矯正后視力低于0.5的人群花在運(yùn)動(dòng)上的時(shí)間可減少約50%。

1.2.1體育運(yùn)動(dòng)與ARMD目前研究表明體育運(yùn)動(dòng)可以降低中期和晚期ARMD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。ARMD是一種與年齡相關(guān)的眼底疾病，通常會(huì)導(dǎo)致視力進(jìn)行性喪失，是老年人視力障礙的常見(jiàn)原因。McGuinness等[18]發(fā)現(xiàn)頻繁(≥3次/周)和不頻繁(1～2次/周)的劇烈運(yùn)動(dòng)可以降低發(fā)生中期和晚期ARMD的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)頻繁的體育鍛煉可以降低女性22%的中期ARMD發(fā)生率。Loprinzi等[19]讓參與者配戴ActiGraph 7164加速度計(jì)來(lái)測(cè)量體育運(yùn)動(dòng)行為，結(jié)果表明晚期ARMD患者很少參與中度到重度的體育運(yùn)動(dòng)，這可能與他們的視力障礙有關(guān)。

此外，Rim等[20]在關(guān)于體育運(yùn)動(dòng)與新生血管性ARMD的關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)45～64歲的男性中，既往劇烈的運(yùn)動(dòng)與新生血管性ARMD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。非肥胖男性[BMI(body mass index)<23.88kg/m2]每周劇烈運(yùn)動(dòng)(至出汗)5次以上最有可能患新生血管性ARMD。這可為我們發(fā)現(xiàn)新生血管性ARMD的預(yù)測(cè)因素提供參考。

1.2.2體育運(yùn)動(dòng)與DR體育運(yùn)動(dòng)對(duì)糖尿病的治療作用已在眾多研究中得到認(rèn)可和討論，近來(lái)發(fā)現(xiàn)運(yùn)功還可以降低DR的發(fā)生率及重癥率。堅(jiān)持規(guī)律的體育運(yùn)動(dòng)可以減少1型糖尿病患者胰島素的使用劑量，但劇烈運(yùn)動(dòng)過(guò)程中易發(fā)生低血糖，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血糖變化。在2型糖尿病患者中，有氧運(yùn)動(dòng)可以改善脂肪分布及血脂、血糖水平，且對(duì)胰島素抵抗和胰島素敏感性的調(diào)節(jié)起作用以及改善心肺功能[21]。

DR是糖尿病最危險(xiǎn)的并發(fā)癥之一，已經(jīng)成為中老年人最常見(jiàn)的致盲原因。一項(xiàng)基于北京人口的眼科研究表明，較高的體力活動(dòng)和較少的久坐不動(dòng)的生活方式可降低DR的患病率[22]。Aro等[23]對(duì)超重、肥胖的糖耐量受損患者進(jìn)行為期4a的生活方式干預(yù)(包括健康飲食和增加運(yùn)動(dòng)量)后發(fā)現(xiàn)可減少患者視網(wǎng)膜微動(dòng)脈瘤的發(fā)生。Tikkanen-Dolenc等[24]發(fā)現(xiàn)頻繁的體育休閑運(yùn)動(dòng)可以降低嚴(yán)重DR發(fā)生率(嚴(yán)重的DR被定義為由于嚴(yán)重的非增殖性、增殖性視網(wǎng)膜病變或糖尿病黃斑病變而需要進(jìn)行激光治療的DR)。此外，Loprinzi等[25]發(fā)現(xiàn)習(xí)慣久坐和運(yùn)動(dòng)較少的糖尿病成年人更容易有較差的視力。

1.2.3體育運(yùn)動(dòng)與青光眼研究表明體育運(yùn)動(dòng)可以通過(guò)調(diào)節(jié)眼內(nèi)壓(intraocular pressure，IOP)對(duì)RGC起保護(hù)作用。青光眼是一組進(jìn)行性視神經(jīng)損害，最終損傷視力的疾病的統(tǒng)稱，是不可逆的致盲眼病，其特征在于RGC變性并導(dǎo)致視乳頭的改變，RGC的丟失與IOP過(guò)高有關(guān)[26]。關(guān)于運(yùn)動(dòng)對(duì)IOP的影響，研究者分別對(duì)健康人和青光眼患者進(jìn)行了對(duì)比發(fā)現(xiàn)，健康個(gè)體進(jìn)行15min的跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)，與未運(yùn)動(dòng)前相比，IOP降低了3.82mmHg，運(yùn)動(dòng)結(jié)束10min降低了2.2mmHg，30min降低了1.14mmHg[27]。Najmanova等[28]讓健康志愿者在自行車測(cè)功機(jī)上進(jìn)行30min的鍛煉，運(yùn)動(dòng)結(jié)束后立即觀察到IOP降低了2.7mmHg，但是此降眼壓效果僅能持續(xù)20min。這證明動(dòng)態(tài)鍛煉可以降低IOP，盡管這種效果是短暫的。

關(guān)于青光眼患者與運(yùn)動(dòng)的聯(lián)系，Yokota等[29]發(fā)現(xiàn)每周習(xí)慣性運(yùn)動(dòng)超過(guò)30min的原發(fā)性開(kāi)角型青光眼患者比不運(yùn)動(dòng)的患者IOP平均低1.5mmHg，并且還發(fā)現(xiàn)了習(xí)慣性運(yùn)動(dòng)可以減慢開(kāi)角型青光眼視野惡化的進(jìn)展。Yang等[30]讓原發(fā)性開(kāi)角型青光眼合并高度近視的患者進(jìn)行10min的中等強(qiáng)度(Wmax=20%)的運(yùn)動(dòng)，與靜息組相比測(cè)得IOP降低了3.5mmHg，然后接著再進(jìn)行5min的劇烈(Wmax=60%)運(yùn)動(dòng)，相比靜息組IOP降低了7.5mmHg。

以上研究表明動(dòng)態(tài)鍛煉可有效降低青光眼患者的IOP，盡管可能需要進(jìn)行更多的研究以支持這一結(jié)論。但由于青光眼的潛在危險(xiǎn)，應(yīng)警告患者避免極端鍛煉，如潛水、蹦極跳、瑜伽以及戴泳鏡游泳。此外，青光眼患者常見(jiàn)的焦慮和抑郁癥可以通過(guò)體育鍛煉得到緩解，從而改善這些慢性疾病患者的生活質(zhì)量[8]。

2運(yùn)動(dòng)對(duì)視網(wǎng)膜保護(hù)作用的可能機(jī)制

2.1氧化應(yīng)激在神經(jīng)退行性疾病(特別是AD和PD)中氧化應(yīng)激(oxidative stress，OS)已經(jīng)被廣泛認(rèn)為是關(guān)鍵因素，研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)可以降低氧化應(yīng)激引起的視網(wǎng)膜損傷。在PD和AD大腦和周圍組織中，氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物水平升高以及抗氧化防御能力受損[31]。關(guān)于PD，da Costa等[32]研究表明PD大鼠模型經(jīng)過(guò)跑步機(jī)鍛煉可以改善其認(rèn)知功能并減少多巴胺能神經(jīng)元丟失，減少了增加的氧化應(yīng)激。關(guān)于AD，既往研究證明了跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)可顯著減弱STZ誘導(dǎo)的AD大鼠模型海馬CA1區(qū)神經(jīng)變性和保留海馬依賴性認(rèn)知功能，并且跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)可抑制氧化損傷，長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)可保護(hù)老年人免受氧化應(yīng)激損傷并增強(qiáng)其抗氧化防御能力[33-34]。近年來(lái)，氧化應(yīng)激在視網(wǎng)膜慢性退行性疾病中的重要性也愈加明顯，最近研究表明在ARMD、DR、RP和青光眼中運(yùn)動(dòng)通過(guò)調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激對(duì)視網(wǎng)膜起著重要保護(hù)作用[35]。

此外，Kim等[36]發(fā)現(xiàn)自然衰老的小鼠可發(fā)生氧化性視網(wǎng)膜損傷，而跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)可能抑制了與年齡相關(guān)的氧化性視網(wǎng)膜損傷。跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)使自然衰老小鼠的氧化應(yīng)激標(biāo)志物[如羧甲基賴氨酸(carboxy methyl lysine，CML)，8-羥基-2’-脫氧鳥(niǎo)苷(8-hydroxy-2’-deoxyguanosine，8-OHdG)和硝基酪氨酸(nitrotyrosine，NT))]表達(dá)恢復(fù)到接近正常水平，從而發(fā)揮了視網(wǎng)膜保護(hù)作用。

2.2 BDNF/TrKB通路目前研究表明運(yùn)動(dòng)可以通過(guò)調(diào)節(jié)腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)/TrKB(tropomyosin receptor kinase B)通路對(duì)視網(wǎng)膜起重要保護(hù)作用。BDNF被認(rèn)為在神經(jīng)元的發(fā)育和存活中起關(guān)鍵作用[37]。大量研究表明，激活BDNF/TrKB途徑可改善急性視神經(jīng)損傷后RGC存活率，且對(duì)防止成年動(dòng)物RGC變性至關(guān)重要[38]。在青光眼動(dòng)物和人類的視網(wǎng)膜中均可發(fā)現(xiàn)BDNF與TrKB的表達(dá)水平降低[39-40]。在光誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜變性小鼠中實(shí)施跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)后，運(yùn)動(dòng)小鼠血清、海馬和視網(wǎng)膜中的BDNF蛋白水平均增加[41]。在中年小鼠眼壓升高導(dǎo)致的視網(wǎng)膜損傷模型中發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)可以減少視網(wǎng)膜受傷后突觸補(bǔ)體的沉積，并維持視網(wǎng)膜受傷后的BDNF水平[6]。

研究表明BDNF與TrKB結(jié)合后，TrKB會(huì)發(fā)生二聚化和自磷酸化，從而激活酪氨酸激酶，進(jìn)而啟動(dòng)信號(hào)級(jí)聯(lián)。BDNF/TrKB信號(hào)通過(guò)3個(gè)主要途徑提供營(yíng)養(yǎng)支持和樹(shù)突的調(diào)節(jié)及突觸形成，包括絲裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇3-激酶和磷脂酶C-γ[38]。

現(xiàn)已有多項(xiàng)研究證明使用選擇性TrKB受體拮抗劑(ANA-12)阻斷TrKB途徑的激活可消除運(yùn)動(dòng)對(duì)視網(wǎng)膜的保護(hù)作用。如在遺傳性和光誘導(dǎo)性視網(wǎng)膜變性模型中，注射ANA-12降低了rd10小鼠視力，減少了視網(wǎng)膜感光細(xì)胞核數(shù)[10，41]；在1型糖尿病模型中，給小鼠注射ANA-12后，視網(wǎng)膜振蕩電位出現(xiàn)延遲以及阻斷了運(yùn)動(dòng)對(duì)空間頻率和視覺(jué)對(duì)比敏感度缺陷的保護(hù)作用[7]；在青光眼模型中，ANA-12的應(yīng)用逆轉(zhuǎn)了7，8，3’-三羥基黃酮對(duì)RGC的保護(hù)作用，并通過(guò)去磷酸化抑制了TrKB信號(hào)通路[42]。TrKB抑制劑ANA-12可減少視網(wǎng)膜中的磷酸化TrKB、磷酸化ERK1/2和Akt信號(hào)傳導(dǎo)，同時(shí)研究表明TrKB信號(hào)傳導(dǎo)發(fā)生在視網(wǎng)膜中[7]。這些研究證明了運(yùn)動(dòng)可通過(guò)調(diào)節(jié)BDNF/TrKB通路起到對(duì)視網(wǎng)膜的保護(hù)作用。

2.3谷氨酸興奮性毒性運(yùn)動(dòng)可以降低谷氨酸過(guò)度興奮引起的神經(jīng)元毒性從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。谷氨酸興奮性毒性是指谷氨酸過(guò)度釋放從而過(guò)度刺激谷氨酸受體[如N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl-D-Aspartate，NMDA)受體]破壞和殺死神經(jīng)元的病理過(guò)程，其可使高濃度的Ca2+進(jìn)入細(xì)胞而引起興奮性中毒。谷氨酸興奮性毒性被認(rèn)為在青光眼、DR、視神經(jīng)損傷和視網(wǎng)膜缺血等許多視網(wǎng)膜疾病中引起RGC死亡起關(guān)鍵作用[43]。

在部分視神經(jīng)橫切(PONT)模型中，Li等[44]發(fā)現(xiàn)自愿跑步運(yùn)動(dòng)可降低谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase，GS)的表達(dá)從而延遲大鼠RGC的原發(fā)性變性，GS的作用是將谷氨酰胺轉(zhuǎn)化為谷氨酸，GS表達(dá)降低會(huì)減少谷氨酸濃度從而降低谷氨酸興奮性毒性。Chen等[45]研究表明運(yùn)動(dòng)可以減輕PD大鼠的運(yùn)動(dòng)功能障礙，其機(jī)制是通過(guò)上調(diào)紋狀體中代謝型谷氨酸受體的表達(dá)，減少突觸前末端的谷氨酸釋放以及減輕對(duì)突觸后膜的興奮性毒性來(lái)減輕PD大鼠的運(yùn)動(dòng)功能障礙。

2.4其他除了上述機(jī)制外，運(yùn)動(dòng)還可能通過(guò)增加整個(gè)機(jī)體的血流量，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及其受體生成新生血管，糾正線粒體功能障礙，減少細(xì)胞凋亡等來(lái)保護(hù)視網(wǎng)膜細(xì)胞和功能[8，46-48]。

3小結(jié)

綜上所述，運(yùn)動(dòng)在青光眼、ARMD、DR、RP等視網(wǎng)膜疾病中顯示出神經(jīng)保護(hù)作用，采用運(yùn)動(dòng)療法防治視網(wǎng)膜疾病的研究前景十分廣闊，但仍有許多問(wèn)題需要解答，如針對(duì)每種疾病的最佳運(yùn)動(dòng)方案，包括速度、持續(xù)時(shí)間和每周次數(shù)以及運(yùn)動(dòng)類型(有氧運(yùn)動(dòng)與無(wú)氧運(yùn)動(dòng))等參數(shù)的確定。因此，開(kāi)展相關(guān)的臨床和基礎(chǔ)研究，明確運(yùn)動(dòng)對(duì)人視網(wǎng)膜的保護(hù)作用及最佳治療方案將是下一步的研究重點(diǎn)。