參苓白術顆粒對腸道菌群的調節作用研究

石 潔

(河南科技大學附屬醫院康復醫院醫學科，河南 洛陽 471000)

前言

消化系統疾病是十分常見的疾病，是人體內部肝臟、腸胃、食道等器官發生功能性障礙引發的疾病，在臨床中所占比例約為內科門診病患的二分之一。消化道疾病受飲食習慣、生活作息等因素的影響，此外，研究發現腸道菌群與該疾病的發展趨勢有著莫大的關系。腸道菌群是最龐大的微生物群體，主要聚集在宿主腸道內部，菌種繁多，能夠促進消化系統功能的正常運行。腸道菌群通過腸道起作用，各菌種相互制衡并發揮著各自的作用，具有相對穩定的比例和數量[1]。乳酸桿菌、雙岐桿菌等是較為常見的微生物，這些微生物能夠將蛋白質和糖類分解成二氧化碳和水，為人體提供能量，同時可助力吸收微量礦物質，維持生理功能所需的常量元素，此外，還可以將攝入的食物合成非必需氨基酸和維生素，補充必要的養分[2]。當腸道環境發生變化，加上抗生素的長期影響，較活躍的敏感腸菌將會被抑制，其他細菌乘虛而入并且大量繁殖，擾亂了正常的菌群結構，此時所引發的病理癥狀即為腸道菌群失調[3]。因此如何保持調節腸道菌群是臨床十分關注的話題。

1 腸道菌群失調引起的消化道疾病

腸道具有分解吸收、消化排毒雙重功能，平衡的菌群有利于建立良好的腸道環境，對維持身體健康具有重要作用。如果菌群無法得到平衡，勢必會直接作用于消化道，從而引起消化道疾病。近年來，功能性消化不良(FD)、炎癥性腸病(IBD)以及結直腸癌(CRC)均為臨床常見疾病，疾病發生率居高不下。研究發現，腸道菌群的失衡影響著消化道疾病的生長于發展，該話題是臨床中的熱點話題[4]。

1.1 功能性消化不良

功能性消化不良(PD)是一種常見的功能性胃腸病，該病發生頻率較高。患者大多表現為小腹脹痛、惡心嘔吐以及食欲不振等，病癥呈現間歇性，也可反復發作，嚴重影響人們的飲食作息以及身體健康[5]。有文獻指出，腸道菌群失調是引起消化不良的重要因素，其主要表現在兩個方面。一方面是腸道菌群組合發生改變。腸道中生存著的微生物可分為三大類，有抑制病菌、增強免疫力的益生菌；有影響腸胃蠕動和吸收的致病菌，有以大腸桿菌為代表的中性菌。有研究把健康人群和消化道患者進行比較，發現體內有益菌所占比例具有明顯差異，其中健壯人群的腸道益生菌比例占7成，普通人群占3成，便秘患者、癌癥病人體內有益菌只占1成[6]。由此可見，有益菌數量減少，人體病變的幾率就越大。當有害菌增多時，腸道會因膳食纖維不足導致糞便大量囤積，由此造成腸道堵塞，此時引起細菌感染導致腹瀉的可能性將大大增加。此外，不健康的腸道會滋生病菌并不斷腐蝕腸壁，增加腸壁負擔，導致人體免疫力下降，病原體侵入[7]。腸道菌群失調的另一方面表現為小腸細菌生長過剩。小腸瘀滯是引起小腸細菌過度生長的主要原因，在小腸中，細菌量是極少的，但小腸細菌過度繁殖時，優勢菌種將逐漸減少，結腸樣菌群占領小腸，此時會直接損壞緊密聯系的蛋白質。小腸環境的改變，使腸胃黏膜的通透性大大增加，從而減低腸屏障功能，無法抵抗病原體的入侵[8]。此外，小腸細菌的過度增長，對腸結構和功能的影響具有直接作用，滋生的細菌可以爭奪膳食中的維生素B12，消化功能被削弱從而引起消化不良。該種原因引起的癥狀一般包括吸收不良和原發疾病兩方面的癥狀。輕重患者具有很大的差異，輕者僅有較輕程度的腹瀉、貧血和體重減輕；嚴重者可出現程度較大的脫水，電解質紊亂，脂肪瀉，腹脹、貧血，血壓下降等癥狀。

1.2 炎癥性腸病

炎癥性腸病大多發生于回腸、直腸和結腸，是由腸道發炎引起的疾病，是消化科的多發疾病。克羅恩病(CD)和慢性非特異性潰瘍性結腸炎(UC)同屬于IBD，患者表現為排便出血、腹部脹痛、頻繁腹瀉等癥狀，甚至可能出現結腸中毒、腸穿孔等危重病癥，嚴重會危及患者的生命安全。許多研究表明，IBD的誘發因素與腸道細菌密切相關。有學者在動物試驗中，以剔除炎癥因子的模型小鼠作為對象，觀察腸道細菌引發的組織變化以及IBD炎癥反應。觀察發現在結腸和回腸處，是頻繁發生IBD的地方[9]。此外，使用UC患者腸菌分離出的細菌進行培養，在所培養的變形梭狀桿菌上清液中，具有明顯的細胞毒性，給予小鼠灌腸，觀察后發現小鼠的腸道變化與人類UC病變相似。該試驗表明，微生物在IBD的發生與發展中是觸發因素。此外，被廣泛關注的還有黏附侵襲性大腸桿菌(AIEC)，AIEC具有強烈的黏著性和侵蝕性，直接侵蝕并繁殖大量病變細菌，使腸黏膜屏障遭到嚴重破壞[10]。此時腸道菌群處于失衡狀態，菌群的組成發生了非正常性改變，加上免疫功能出現漏洞，抗炎性物質生成受到阻礙，此時炎癥因子有機可乘，開始蔓延，從而引起機體慢性炎癥。

1.3 結直腸癌

結直腸癌(CRC)是當代消化系統惡性腫瘤之一，該病早期癥狀并不顯著，隨著病情的加重臨床病癥會越來越明顯，早期可表現為腹瀉、血便、便秘交替以及局部腹痛等，病情晚期可出現營養不良、體重減輕、貧血等全身性癥狀。當前，腸道微生物與致癌機制尚有待證實，但不可否認的是結直腸癌的發展與腸道菌群失調有著不可分割的關系[11]。已知菌群的比例、數量以及組合的改變與結直腸癌有密切聯系，菌群的失衡是引發結直腸癌主要因素。腸道菌群失調的情況下，致病菌的數量增加，不斷侵蝕腸壁，破壞正常的腸道粘膜，同時誘導氧化應激反應，促使DNA完整性受損，容易誘導炎癥以及腫瘤發生。此時，腸道菌群的組成核功能發生改變，使致病菌更易在腸腔定植，易引起CRC[12]。常見的腸道致病菌如產腸毒素脆弱擬桿菌(CETBF)可引起腹瀉，致病性大腸桿菌可引起食物中毒，具核梭桿菌是引發大腸癌的嫌疑菌[13]。另外，腸道中越往下菌群越多，據統計結腸中的細菌是小腸的1010倍，而患癌的風險大腸約為小腸的12倍，因此在消化道腫瘤中應對腸道菌群給予更多關注。

2 參苓白術顆粒在腸道菌群的調節機制

腸道菌種的平衡對人體健康具有重要作用，其中的益生菌在腸道內部扮演者重要角色，發揮著不可替代的功能，例如：①當人們攝入食物時，益生菌負責分解和消化，吸收營養，輸送水分排解糞便；②形成均勻、規律的蠕動速度，促進排便通暢；③助力合成維他命，供給人體熱量產生、止血和骨骼形成所需元素；④及時抑制有害物質，保證腸道環境；⑤提高機體免疫力，抵制病原菌在體內大量繁殖。良好的腸道環境中，生存著數量很少的有害菌，它們的代謝物顯示為毒性，但這對人體的健康并不產生影響[14]。當腸道環境受到內外因素的影響時，有益菌與有害菌的增長將呈現反比趨勢，此消彼長，有害菌將處于占據主導地位，菌群的失衡將引發腹瀉、便秘、消化不良等不良反應，嚴重威脅人體健康。腸道菌種失調除了上述所描述的消化道疾病之外，還可能引發肥胖、自身免疫性疾病、神經系統疾病甚至癌癥等[15]。因此引起腸道菌群的調節的高度重視。

中醫認為，消化性疾病主要與腸胃虛弱有關。該病主要是因為腸胃虛弱導致腸道通暢性受阻和分泌紊亂，究其根源則離不開腸道菌群的失衡。因此需給予藥物干預，只有調節好腸道各菌群的狀態才能從根本上解決引發的消化性疾病。參苓白術顆粒，其成分營養價值、藥用價值高，屬于中成藥，由甘草、人參、茯苓、蓮子、山藥，砂仁、桔梗，麩炒白術、薏苡仁以及白扁豆組成。參苓白術丸屬于一種溫和的中草藥，藥性溫和，對人體副作用較小。配方中，人參是最為常見的補品，被東方東方醫學界譽為藥中極品，主要治療機體虛損、反胃吐食等不良癥狀，能夠起到調理腸胃、補充元氣、安神益智的作用；白術、茯苓能夠中和體內濕氣、熱氣，健脾益氣，在臨床中對于體內濕邪過盛具有非常好的作用；甘草、山藥藥性甘平，二者具有相互補養的功效，具有補脾止瀉，補脾潤肺，益氣復脈，益腎固精的作用；桔梗作用于肺，有潤肺止咳、疏通瘀滯、稀膿排毒的功效；薏苡仁、白扁豆溫涼互補，可健脾、補肺、清熱解毒、消腫利尿、止瀉固本等[16]。在多種藥材的共同作用下，益氣補血、調節腸胃作用更佳，患者服用后可增強機體免疫力，促進腸胃吸收，及時恢復健康。參苓白術顆粒可促進正常腸胃運動的恢復，藥物機內人體后，能夠掃除腸道內部瘀滯、有害物質，有利于疏通腸胃、減少腸胃負擔，使腸道功能、腸道粘膜逐漸得到恢復。當有害菌被陸續清除，腸道內部的有益菌又占據了主導地位，維持著菌群的平衡，逐一排除病發的隱患。

綜上所述，參苓白術顆粒可緩解消化道疾病引發的不良癥狀，能夠助力患者恢復腸道菌群的平衡，有利于患者恢復身體健康，在臨床治療中具有使用價值。