甲磺酸阿帕替尼三線治療晚期胃腺癌的臨床研究

宋仲潔

(江陰市中醫院腫瘤科，江蘇 江陰 214400)

胃癌是消化道疾病中十分常見的惡性疾病，其發生率及死亡率均比較高，危及人們的生命健康[1]。傳統的治療方式需要進行全身性的化療，延長患者生存率，不過常規化療患者的會出現很多不良反應，導致患者承受著巨大的痛苦[2]。阿帕替尼在2014年上市，為我國自主研發的小分子抗血管生成抑制劑，口服藥物，其用途主要是臨床治療晚期胃腺癌或者胃-食管結合部腺癌，且均為三線治療方案，本文將江陰市中醫醫院腫瘤科在2018年10月至2019年12月期間收治的41例晚期胃腺癌患者，作為本次研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江陰市中醫醫院腫瘤科在2018年10月至2019年12月期間收治的41例晚期胃腺癌患者，通過回顧性分析，患者資料完整，其中，男性病患納入21例，女性病患納入20例，年齡40～67歲，平均(53.46±5.83)歲，納入的41例患者其病情明確診斷均經過組織病理活檢及相關胃鏡檢查等確定。在納入的患者中，有30例病患均為首次就診，確診為晚期胃癌，其余11例為術后轉移；根據ECOG(東部腫瘤協作組)評分標準[3]，體力狀況評分0～2分，患者既往均經過一線、二線治療，沒有經過分子靶向藥物治療；血壓正常，如果患者為高血壓需要給予對癥處理(降壓藥物)保持血壓維持正常；經過檢查患者的血常規及肝腎功能后顯示沒有異常，心電圖檢查也顯示結果正常；本研究獲得醫院倫理委員會批準，患者簽署了知情同意書，均為自愿參加本研究。

1.2 治療方法

41例患者都接受三線藥物治療，即甲磺酸阿帕替尼，其生產公司為江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；國藥準字H20140103，在治療中，患者的起初劑量為500mg，每日1次，飯后半小時，溫水口服，療程為4周，如果出現了Ⅲ度及Ⅳ不良反應事件的情況下，可減量，選擇250mg的劑量每日口服，或者暫停治療。

1.3 評價標準

1.3.1療效評價標準[4]

治療3個月后對患者進行效果評價，參照實體瘤療效評價標進行，其中，CR完全緩解：檢查患者病灶全部消失；PR部分緩解：經檢查，患者病灶的最大直徑得到縮小，縮小幅度30%以上，PD進展：經檢查，患者病灶的最大直徑增加，幅度為20%以上。SD病情穩定：經檢查，患者病灶大小介于PR與PD之間；(完全緩解+部分緩解)/總人數=總緩解率RR；(完全緩解+部分緩解+穩定)/總人數=疾病控制率。

1.3.2不良反應評價標準

通過NCⅠ CTC(美國國立癌癥研究院通用毒性標準)4.0版本進行評價，毒副作用分為1～4級。

2 結果

2.1 41例患者治療后的臨床療效分析

41例患者經治療后，其中CR 0例，PR 7例，PD 24 例，SD 10例，有效率RR(7/41)17.07%，疾病控制率為(17/41)41.46%。

2.2 41例患者的安全性分析

不良反應主要表現為高血壓、手足綜合征、蛋白尿、骨髓抑制、乏力、腹瀉等。這些不良反應都對患者進行對癥處理，結果顯示患者均可耐受。其中，高血壓13例，Ⅰ級6例，Ⅱ級5例，Ⅲ級2例；手足綜合征7例，Ⅰ級2例，Ⅱ級3例，Ⅲ級2例；蛋白尿6例，Ⅰ級4例。Ⅱ級2例；骨髓抑制20例，Ⅰ級10例，Ⅱ級7例，Ⅲ級3例；乏力、腹瀉均為4例，且均為Ⅰ級。對于出現高血壓的患者，2例為三級，是口服藥物10天后出現，經降壓處理后，減少了劑量，以250mg每日口服。出現手足綜合征的患者經暫停給藥后，且抗感染，止痛對癥治療，患者好轉，經降低劑量后，病情穩定。

3 討論

胃癌早期癥狀不顯著，且臨床上沒有特定的早期篩查機制，導致該類型患者在就診時多數處于中晚期，治療效果差，預后差，復發轉移率高，且處于晚期的患者多采取全身化療加靶向治療為主，不過全身化療患者出現的毒副作用比較多，導致治療效果差[5]。相關研究顯示[6]，惡性腫瘤的癌細胞浸潤轉移主要是通過新生血管生成，因此，采取抗腫瘤血管生成藥物進行治療是目前抗腫瘤靶向治療的重點。

甲磺酸阿帕替尼屬于我國自主研究的一種藥物，主要是對于二線及二線方案治療失敗的胃腺癌患者進行三線治療的小分子靶向藥物，能夠對腫瘤生長活性起到抑制作用，具有較高的選擇性，同時結合血管內皮生長因子受體-2(VEGFR-2)，不僅可阻斷血管內皮細胞的增殖，同時可抑制腫瘤的生長、浸潤和轉移，從而達到治療腫瘤的目的。本研究筆者對晚期胃腺癌患者都進行甲磺酸阿帕替尼單獨治療，結果顯示，41例患者經治療后，有效率RR(7/41)17.07%，疾病控制率為(17/41)41.46%；多數患者不良反應均為Ⅰ級～Ⅱ級，無4級不良反應，且無患者因無法耐受該藥物不良反應而終止用藥，此結果說明，甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃腺癌，RR、疾病控制率尚可，同時也可能與納入的樣本量少有關，沒有增加患者的不良反應，多數患者可耐受，進一步說明單獨用藥治療，具有良好的可比性。

眾所周知，影響一個藥物的不良反應主要是其作用機制及用藥劑量，結合甲磺酸阿帕替尼及本研究結果患者所出現的不良反應，我們可以看出，該藥物并沒有特殊的不良反應出現，對于用藥劑量方面，需要更深一步的探討，在保證用藥安全及有效的情況下，可加大樣本量，探索更好的藥物劑量及給藥方式，進而為患者提供更安全，更加有效的治療方案。

綜上所述，對晚期胃腺癌的病患進行三線方案治療中采取甲磺酸阿帕替尼，其臨床療效肯定，雖然患者出現一定不良反應，但多數為Ⅰ級～Ⅱ級的患者，無Ⅳ不良反應發生，一般情況下患者可耐受，安全性較好。