恩替卡韋抗病毒對慢性乙型肝炎合并脂肪肝的效果分析

雷鳴

目前,慢性乙型肝炎治療是醫學界亟待解決的一個重大問題。干擾素治療是慢性乙型肝炎治療的一個方法,由于干擾素治療耐受性差和使用不便,核苷類似物治療已成為主流藥物,恩替卡韋是新一代抗乙型肝炎核苷酸類藥物,具有耐藥性低、抗病毒作用強、副作用小等優點［1］。2006 年美國批準上市的恩替卡韋臨床資料顯示,其抗病毒活性良好,國產恩替卡韋的上市大大減輕患者經濟負擔。恩替卡韋正日益成為各種慢性乙型肝炎的首選藥物。相關調查數據顯示［2］,慢性乙型肝炎患者,發生脂肪肝的可能性高于健康人。有研究［3］認為慢性乙型肝炎患者出現脂肪肝會影響其臨床療效。研究認為慢性乙型肝炎患者出現脂肪肝的主要因素與患者年齡等代謝因素有關,而與患者病毒乙型肝炎載量無關［4］。因此肝臟脂肪化不會對患者治療產生不良影響。肝活檢仍是診斷脂肪肝纖維化程度的金標準,但由于其創傷大、風險大和采樣誤差大,多數患者及其家屬難以接受,限制了臨床常規應用。作者對慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者進行恩替卡韋抗病毒治療,比較合并脂肪肝對抗病毒治療的效果,研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年9 月～2020 年9 月在大連市第六人民醫院肝病科室就診的70 例慢性乙型肝炎患者,按照是否合并脂肪肝分為對照組(否)及試驗組(是),每組35 例。對照組男19 例,女16 例；年齡47～69 歲,平均年齡(59.60±2.23)歲。試驗組男18 例,女17 例；年齡48～68 歲,平均年齡(58.90±2.24)歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：患者檢查結果符合2012 年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準,患者乙型肝炎病毒(HBV)陽性,HBeAg 持續1 年以上,HBV-DNA 載量>2×105copies/ml。排除標準：排除甲型肝炎、丙型肝炎等肝炎病毒感染者；排除自身免疫性肝病、酒精性肝病或藥物性肝病患者。

1.2 方法 兩組患者均采取臨床傳統措施干預,臥床休息是慢性乙型肝炎的治療方法之一,研究顯示,站立時肝臟血流減少20%,運動時減少70%～80%,因此應引導轉氨酶升高的患者,臥床休息和增加肝臟血流量,有利于肝細胞的修復。患者肝功能改善后可以適當的增加運動,但不要過度；同時患者要戒煙戒酒,保持排便通暢時定時排便,天冷時,要及時加衣服來防止感染,養成良好的生活習慣,由于肝病患者食欲不振、消化吸收功能障礙有營養不良現象。患者應給予高蛋白、高熱量和高維生素的飲食,選擇患者喜歡的食物種類,引導患者食用清淡和易消化的食物,少量多餐。提高機體免疫力。同時,避免干性、硬和寒性食物,以預防門靜脈高壓癥,避免因靜脈曲張出血。兩組均口服恩替卡韋分散片(海南中和藥業有限公司,國藥準字H20100064,規格：0.5 mg×7 片),劑量0.5 mg/次,1 次/d。

1.3 觀察指標 用羅氏電子公司檢測兩組患者的HBV 血清標志物HBeAg,用羅氏熒光定量PCR 法測定兩組患者的HBV-DNA 載量。給藥2 周后,對患者行肝活檢,取活組織標本(長1 cm,直徑1 cm),石蠟包埋切片后染色檢查。記錄兩組患者給藥35 周后HBeAg陰性率、HBV-DNA 陰性率、ALT 復常率等病毒學指標。當HBV-DNA 載量>103copies/ml 時,評估陽性值。記錄對照組和試驗組的肝功能指標。于給藥后35 周記錄輕度脂肪肝和中度脂肪肝患者的肝功能指標,包括AST 和GGT。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者病毒學指標比較 試驗組HBeAg 轉陰率、HBV-DNA 轉陰率、ALT 復常率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者病毒學指標比較［n(%)］

2.2 兩組患者肝功能指標比較 試驗組患者血清AST 以及GGT 水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者肝功能指標比較(,U/L)

表2 兩組患者肝功能指標比較(,U/L)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 試驗組不同程度脂肪肝患者病毒學指標比較 試驗組脂肪肝中度患者HBeAg 轉陰率、HBV-DNA 轉陰率、ALT 復常率低于輕度患者,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 試驗組不同程度脂肪肝患者病毒學指標比較［n(%)］

2.4 試驗組不同程度脂肪肝肝功能指標比較 試驗組脂肪肝中度患者血清AST以及GGT水平高于輕度患者,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 試驗組不同程度脂肪肝肝功能指標比較(,U/L)

表4 試驗組不同程度脂肪肝肝功能指標比較(,U/L)

注：與輕度患者比較,aP<0.05

3 討論

非酒精性脂肪肝和慢性乙型肝炎是最常見的慢性肝病,臨床高發。非酒精性脂肪肝是一種與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關的代謝性應激性肝損傷,非酒精性脂肪肝主要病理特征為肝小葉、大皰性脂肪變性以及肝細胞聚集［5,6］。隨著人們生活條件和生活方式的變化,非酒精性脂肪肝在我國的患病率顯著上升,慢性乙型肝炎患者合并脂肪肝也逐漸增多。慢性乙型肝炎患者需要盡量避免劇烈運動,高能量和高蛋白飲食,有利于肝細胞修復［7,8］。肝功能受損對糖、脂代謝有一定影響,所以慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者較一般人群逐漸增多。研究發現［9］,慢性乙型肝炎合并脂肪肝比單純慢性乙型肝炎增加纖維化和炎癥反應,這大大提高了治療難度,增加了患者的危險因素。慢性乙型肝炎治療的總體目標,是最大限度地抑制乙型肝炎病毒,減少肝細胞炎癥和肝纖維化,延緩和預防疾病進展來預防肝失代償、肝硬化及其并發癥的發生,從而提高生活質量及延長生存期。慢性乙型肝炎的治療,主要包括抗病毒、免疫調節、抗炎保肝和對癥治療,其中抗病毒治療是關鍵。恩替卡韋為臨床上治療乙型肝炎的經典藥物,可以有效的改善乙型肝炎患者的臨床癥狀,提高HBV-DNA 轉陰率,為臨床治療乙型肝炎的一線藥物。了解非酒精性脂肪肝對抗病毒藥物療效的影響,有助于通過正確的指導臨床用藥來提高抗病毒治療的臨床效果。慢性脂肪肝的發病機制是復雜的,有研究表明,乙型肝炎病毒X 蛋白可增強固醇調節酶結合蛋白-1c 的能力,從而激活γ 受體后變性造成脂肪肝。臨床上常用核苷類藥物治療慢性乙型肝炎,對慢性乙型肝炎有一定療效,但是否會影響合并脂肪肝患者療效,仍存在爭議。有研究表明,慢性乙型肝炎合并脂肪肝變性的患者,經干擾素治療后,病毒學反應無明顯變化,但其生化反應下降。而國內相關研究［10］指出,合并脂肪肝,會對慢性乙型肝炎的抗病毒治療產生不良影響,這種情況的影響因素包括：脂肪堆積受細胞相關色素酶降低的影響,從而對慢性乙型肝炎抗病毒治療的療效造成負面影響：脂肪堆積可激活T 淋巴細胞,導致炎癥因子增加和促進肝臟脂肪變性。肝臟脂肪變性的嚴重程度,對慢性乙型肝炎患者的臨床療效有一定影響。結果表明,試驗組HBeAg 轉陰率57.14%、HBV-DNA 轉陰率60.00%、ALT 復常率65.71%低于對照組的97.14%、97.14%、91.43%,差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組患者血清AST(39.23±1.04)U/L 以及GGT(29.32±1.24)U/L 高于對照組的(26.18±1.02)、(23.89±1.04)U/L,差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組脂肪肝中度患者HBeAg 轉陰率、HBV-DNA 轉陰率、ALT 復常率低于輕度患者,差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組脂肪肝中度患者血清AST 以及GGT 水平高于輕度患者,差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述,恩替卡韋抗病毒治療對慢性乙型肝炎具有一定效果,但合并脂肪肝會對治療效果具有一定的負面影響。