甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲亢的療效及對肝功能的影響分析

姜濤

甲亢在臨床上作為甲狀腺疾病極為常見,該病有較多的誘發因素,且發病機制復雜,相關因素包括精神壓力、睡眠障礙、內分泌因素等,主要原因為過多分泌甲狀腺激素［1］。甲亢的臨床癥狀主要為體重降低、便次增多、出汗怕熱等,嚴重影響患者的日常生活和身心健康。該病的治療方法較多,包括放射性碘、手術、藥物等治療方式,其中常用藥物治療。本次研究對丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑兩種藥物治療甲亢的臨床療效和安全性進行分析,結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年8 月～2019 年6 月就診于本院的甲亢患者98 例,以治療藥物不同分為對照組及實驗組,各49 例。對照組：男女患者例數分別為29、20 例,年齡19～66 歲、平均年齡(42.56±7.95)歲,病程1～8 個月、平均病程(3.55±1.49)個月；實驗組：男女患者例數分別為31、18 例,年齡20～67 歲、平均年齡(42.80±8.10)歲,病程2～8 個月、平均病程(3.58±1.18)個月。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：超聲明確診斷為甲亢,與診斷標準相符,高代謝癥狀和體征,甲狀腺腫大,血清甲狀腺激素水平增高；促甲狀腺激素(TSH)降低；患者知情本研究,同時在同意書上簽字；醫院倫理委員會對本研究通過和批準。排除標準：免疫系統、血液系統疾病；肝炎(病毒性)史；肝脾腫大；藥物禁忌和過敏的患者。

1.3 方法 對照組患者選擇丙硫氧嘧啶治療,采用口服治療方式,設置初始劑量為250 mg/d,與患者甲狀腺功能和臨床癥狀具體情況相結合,不斷減少藥物劑量,維持劑量50～100 mg/d；實驗組患者選擇甲巰咪唑治療,采用口服治療方式,設置初始劑量為30 mg/d,與患者甲狀腺功能和臨床癥狀具體情況相結合,對藥物劑量進行合理調整,維持劑量為5～10 mg/d。兩組患者均進行為期1 年的連續治療,并對患者肝功能進行定期檢查,指導患者生活規律,飲食清淡,實施常規藥物治療,并讓患者了解遵醫囑用藥的重要性。

1.4 觀察指標及判定標準 ①臨床療效,判定標準：通過治療患者臨床癥狀全部消失,生命體征穩定,甲狀腺功能各項指標正常,評價為顯效；通過治療患者臨床癥狀有所改善,生命體征得以改善,甲狀腺功能各項指標均降低評價為有效；通過治療患者臨床癥狀、甲狀腺功能并未改善或惡化評價為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②對患者肝功能進行評估,指標主要為TBIL、ALP、ALT,檢測方法為夾心酶聯免疫吸附法(雙抗體)。③對比兩組不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組組臨床療效對比 實驗組治療總有效率95.92%高于對照組的81.63%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比 ［n(%),%］

2.2 兩組肝功能指標對比 治療前,兩組TBIL、ALP、ALT 對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,實驗組TBIL(14.15±1.70)μmol/L、ALP(36.85±4.20)U/L、ALT(21.65±3.11)U/L 均低于對照組的(16.65±1.85)μmol/L、(39.65±4.35)U/L、(24.20±3.25)U/L,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肝功能指標對比()

表2 兩組肝功能指標對比()

注：與對照組對比,aP<0.05

2.3 兩組不良反應發生情況對比 實驗組在治療過程中發生不良反應1 例,發生率為2.04%；對照組在治療過程中發生不良反應7 例,發生率為14.29%。實驗組不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義(χ2=4.9000,P<0.05)。

3 討論

甲亢在臨床上作為內分泌疾病的一種,其發生主要是由于甲狀腺激素過多分泌,其發病率在近些年來呈現逐年持續增長的不良態勢,主要與飲食和生活方式的不斷變化相關［2］。也有研究顯示甲亢發病相關因素為免疫疾病、精神壓力、個體生活方式等。甲亢疾病一旦發生,伴隨血液循環,對其他組織和器官會造成影響,進而會導致神經興奮和代謝亢進,治療必須及時,否則會導致病情加重,嚴重威脅患者身心健康和生活質量［3］。由于患者新陳代謝提升,加快胃腸蠕動,增強氧化反應,因此其臨床癥狀表現為體重驟降、能量消耗快、增加進食次數等,同時,甲狀腺激素過多分泌會對交感神經興奮發揮促進作用,進而會導致焦慮、失眠、心悸等癥狀出現。藥物治療為甲亢的主要治療方式,其中丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑為常用藥物,兩種藥物呈現較為相似的作用機制,可對過氧化酶進行明顯抑制,可對離子碘氧化為活性碘進行阻斷,但是兩種藥物在臨床療效和安全性方面卻存在差異性［4］。甲巰咪唑應用之后,腸道會對其快速吸收,半衰期較長,呈現較高的吸收率,較小影響肝功能,同時其不良反應發生率低［5］。丙硫氧嘧啶作為甲亢的治療藥物,半衰期較短,較低吸收率,較多藥物會在組織中殘留,用藥時間越長,則會出現更為明顯的不良反應［6］。藥物口服后可在20～30 min 在甲狀腺中直接發揮作用,T4向T3轉變,T3含量降低,對碘化酪氨酸和酪氨酸碘化縮合進一步阻止,對甲狀腺激素分泌和合成發揮抑制作用,該藥物代謝途徑為肝臟代謝,相比甲巰咪唑,會嚴重損傷個體肝臟,也會出現過敏反應,比如皮疹等。相關研究表明,丙硫氧嘧啶會提升ALP和ALT水平,主要是該藥物在人體中殘留,導致代謝產物(肝毒性)生成,會損傷肝細胞［7］。本次研究結果表明,實驗組治療總有效率95.92%高于對照組的81.63%,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,實驗組TBIL(14.15±1.70)μmol/L、ALP(36.85±4.20)U/L、ALT(21.65±3.11)U/L均低于對照組的(16.65±1.85)μmol/L、(39.65±4.35)U/L、(24.20±3.25)U/L,差異有統計學意義(P<0.05)。實驗組不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。可見,甲巰咪唑臨床療效確切,安全性高。另外,在藥物治療過程中要對藥物不良反應進行嚴密觀察,對用藥劑量要注意控制,尤其是針對特征患者要強化注意藥學監護,比如肝臟原發疾病患者,要制定個性化用藥方法。

綜上所述,甲亢治療中應用甲巰咪唑可獲得滿意的治療效果,較小影響肝功能,建議推廣。