醋酸曲普瑞林輔助治療子宮內膜異位癥的效果分析

何煊 衣秀葦

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMT）是常發生于育齡期女性的良性婦科疾病，臨床表現為性交痛、痛經、不孕等[1]。腹腔鏡手術是臨床上常用的治療方法，但是腹腔鏡手術治療僅針對病灶進行處理，由于異位的子宮內膜病灶多，有些病灶位置較隱匿且小，不易被發現，手術清除病灶存在一定的局限性，未被清除的病灶在性腺激素的刺激下會再次發展[2]，導致術后復發影響患者的治療效果，故對位置隱匿且較小的病灶進行處理至關重要。醋酸曲普瑞林是一種合成的促性腺激素釋放激素類似物，長期使用可以調節性激素的分泌[3]，對其應用于子宮內膜異位癥術后的患者是否有效值得研究，故本研究對此展開探討，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按隨機數字表法將我院2017年8月—2019年1月收治的244例EMT患者分為對照組（n=122）和觀察組（n=122）。納入標準：（1）符合EMT診斷標準者；（2）伴有盆腔痛、性交痛、不孕、痛經等癥狀者；（3）無子宮疾病史者。排除標準：（1）存在麻醉及手術禁忌證者；（2）對本研究所用藥物過敏者；（3）近期有激素藥物服用史者；（4）失訪者。對照組患者年齡20～51歲，平均（35.10±2.85）歲；發病時間2～11年，平均（4.65±0.35）年；分期：Ⅰ期65例，Ⅱ期32例，Ⅲ期25例。觀察組患者年齡20～51歲，平均（35.12±2.89）歲；發病時間2～10年，平均（4.67±0.36）年；分期：Ⅰ期66例，Ⅱ期33例，Ⅲ期23例；兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均知曉并簽署同意書。

1.2 方法

兩組均由同一組手術醫生行腹腔鏡手術。對照組方法：麻醉后在臍邊緣位置作弧形切口，在腹腔鏡引導下選擇粗針頭抽吸囊腫積液并對囊壁進行游離。繼而在腹腔鏡下探尋病灶，然后對盆腔粘連組織進行松解，輸卵管疏通，結束手術。觀察組方法：在腹腔鏡手術后據病理檢查提示EMT后，予以醋酸曲普瑞林（生產廠家：IPSENPHARMA，國藥準字：H20140298，規格：3.75 mg）3.75 mg肌肉注射，4周1次，連續用藥6個月，隨訪1年。

1.3 觀察指標及療效評價

臨床效果[3]：顯效，所有癥狀消失，腹腔硬結完全消失；有效，癥狀明顯減輕，腹腔硬結仍存在，但較前減輕；無效，上述狀況無改善甚至加重。

激素水平：治療前后抽取肘部空腹靜脈血3 mL，采用化學發光法進行檢測血清促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）及促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）水平。

癥狀指標：治療期間記錄月經以及排卵恢復時間。

復發情況：統計6個月及術后1年復發率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較

觀察組總有效率為90.16%，高于對照組的75.40%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者LH、FSH水平比較

治療前兩組LH、FSH水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者激素水平均降低且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者LH、FSH水平比較（mIU/mL，）

表2 兩組患者LH、FSH水平比較（mIU/mL，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.3 兩組患者癥狀指標比較

觀察組月經以及排卵恢復時間均短于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者癥狀指標比較（d，）

表3 兩組患者癥狀指標比較（d，）

2.4 兩組患者復發情況比較

觀察組術后6個月及術后1年復發率為4.09%、9.01%，均低于對照組的14.75%、22.95%（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者復發情況比較[例（%）]

3 討論

EMT是指子宮外出現子宮內膜組織，會導致不孕、腹腔疼痛、不孕的癥狀，影響患者生活[4-6]。異位的內膜組織范圍廣且位置不確定，病灶多，臨床上主要應用腹腔鏡清除病灶的治療方式，通過在腹腔鏡下對病灶的清除從而達到治療目的。但是腹腔鏡手術并不能確保完全清除了病灶，子宮內膜受到卵巢分泌的性激素的影響[7-9]，殘留下來的病灶容易進一步發展轉移，導致術后病情復發，影響患者[10-11]。其最主要的治療原則是清除未清除完全的異位的子宮內膜組織，醋酸曲普瑞林是一種類似于促性腺激素釋放激素的多肽，已經應用于臨床治療某些性激素的相關性疾病，但是對EMT是否有效尚未進行系統明確的研究。醋酸曲普瑞林是一種促性腺激素釋放激素類似物，通過競爭垂體GnRH的受體，對其產生抑制作用，減少激素分泌，將其用于該類患者中可能會彌補單一使用腹腔鏡手術治療的不足之處。

在本研究中，觀察組術后6個月及術后1年復發率為4.09%、9.01%，均低于對照組的14.75%、22.95%，且總有效率高于對照組（90.16%vs.75.40%）（P＜0.05），與趙銀玲等[12]研究一致，說明兩組方式聯合用于EMT患者療效確切，減低復發率。其可能原因是通過腹腔鏡對腹腔內存在異位的子宮內膜進行清除，從病原上進行干預，減少異位的子宮內膜。為術后藥物的使用提供了條件，術后長期予以醋酸曲普瑞林肌肉注射可進一步彌補手術的不足，兩者相互配合，可提升治療效果。并且長期藥物的使用，可以鞏固治療效果，完全清除手術未清除的異位的子宮內膜，降低復發率。

LH、FSH均為作用于卵巢的激素，受下丘腦、垂體、卵巢激素的影響，當機體出現病理性變化時，其數值呈異常升高，進而對卵巢形成刺激，產生不孕、痛經等一系列不利影響[12]。在本研究中觀察組LH、FSH低于對照組（P＜0.05）；說明兩種方式聯合使用可更好地調節激素水平。其可能原因為醋酸曲普瑞林經過肌肉注射經過血液循環到達垂體部位，經過與下丘腦產生的促性腺激素釋放激素競爭GnRH的受體，長期使用的過程中，對下丘腦-垂體-卵巢整個性腺軸均起到抑制作用，故LH、FSH減少，從而減少卵巢對異位子宮內膜周期性變化的影響，促進未清除完全的異位子宮組織的周期性變化，促進其萎縮及吸收。

月經以及排卵恢復時間均是評價正常子宮內膜組織功能恢復及卵巢功能恢復的指標，時間越短說明其病灶清除完全所需要的時間越短，對患者越有利，進一步說明治療效果越好。在本研究中，觀察組月經以及排卵恢復時間均短于對照組（P＜0.05）；提示兩組方式聯合用于EMT患者可以更好地加速排卵及月經恢復。可能原因是手術清除了異位的子宮內膜，藥物醋酸曲普瑞林的長期使用，進一步促進了病灶的萎縮及吸收，促進正常卵巢分泌的激素直接作用于正常的子宮內膜組織，促進月經的恢復，縮短排卵恢復時間。

綜上所述，兩種方式聯合用于EMT患者，可通過調節激素水平加快月經以及排卵恢復，進而提高臨床療效，且復發率更低。