載脂蛋白E相關腎小球疾病的診治進展

馬 妍 綜述 謝紅浪 審校

載脂蛋白E(apolipoprotein E，apoE)是一種主要由肝臟合成的多功能蛋白，參與受體介導的脂蛋白攝取，在血漿清除脂蛋白過程中起著關鍵作用，可促進膽固醇的轉運代謝，從而調節血脂水平，降低動脈粥樣硬化性心血管疾病發生風險[1]。apoE基因多態性不僅影響apoE的功能，還可以引起脂質和脂蛋白代謝的紊亂，與老年性癡呆、心血管疾病的發生密切相關[1]。研究表明,apoE基因多態性可以影響apoE濃度及各類脂蛋白的再分布，參與慢性腎臟病的發生發展[2]，同時apoEε2 等位基因是糖尿病腎病危險因素[3]。此外，apoE基因突變引起apoE結構異常和功能障礙參與了apoE2純合子腎小球病和脂蛋白腎病(LPG)等腎小球疾病[4-5]，將這類疾病統稱為apoE相關性腎小球病，臨床表現為蛋白尿、腎功能不全及脂蛋白代謝異常，血清apoE濃度顯著增加等。

apoE結構、功能與基因多態性

apoE是由19號染色體上的apoE基因編碼的含有299個氨基酸的糖蛋白，相對分子質量34 200，主要在肝臟合成，其他組織細胞如腦星形膠質細胞、腎臟系膜細胞、脂肪細胞和巨噬細胞也可合成。近來研究表明，腎小球系膜細胞也可分泌apoE[6]。apoE可分為2個結構域，每個結構域具有不同的結構和功能。N端結構域包含識別低密度脂蛋白(LDL)受體和硫酸乙酰肝素糖蛋白(HSPG)的位點，C端結構域與脂質結合密切相關[7]。apoE 通過C端結構域與三酰甘油、膽固醇結合，共同組成極低密度脂蛋白(VLDL)、中密度脂蛋白(IDL)及一部分高密度脂蛋白(HDL)[7]。腸道分泌的乳糜微粒及肝臟分泌的VLDL 進入血循環后被脂蛋白脂肪酶分解，脂蛋白殘余顆粒上的 apoE 可以通過 HSPG 通路或者與肝細胞內 LDL受體結合，被肝臟攝取，從而降低血循環中血脂水平。……