生脈湯合血府逐瘀湯對保守治療非ST段抬高型心肌梗死患者生物標志物的影響*

鄭瑩芊 彭廷云 袁 華

（1.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410007；2.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙 410007）

非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）屬急性冠狀動脈綜合征的一種類型，通常由動脈粥樣硬化斑塊破裂引起，突發胸痛且長時間不緩解是主要臨床表現，心電圖檢查提示急性心肌缺血性損害，但不伴ST段抬高。NSTEMI的發病率高于 STEMI［1］。目前，雖然醫療救治水平得到了顯著提高，由于NSTEMI的臨床表現比較多樣，診斷較為困難，其發病率及死亡率并沒有明顯的改善。多年來，關于NSTEMI患者是早期實施介入治療，還是保守治療還沒有確切的定論［2］。積極的抗心肌缺血、抗凝、抗血小板聚集是NSTEMI的西醫保守治療策略，但是中藥湯劑也在NSTEMI的保守治療中發揮著重要的作用［3］。近年來，越來越多的生物標志物被發現并用于NSTEMI的診斷與評估中。本研究觀察生脈湯合血府逐瘀湯在NSTEMI保守治療過程對各項生物標志物變化的影響，以期為臨床提供參考依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：符合2015年《ESC非ST段抬型高急性冠狀動脈綜合征管理指南》［4］及《非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南（2016）》［5］的診斷標準；符合《急性心肌梗死中西醫結合診療指南》［6］中氣陰兩虛、心血瘀阻證的中醫辨證分型；患者年齡18～80歲；全球急性冠狀動脈事件注冊評分（GRACE）小于140分；選擇藥物保守治療；患者的診療依從性比較好。排除標準：需要進行介入、溶栓等血運重建治療者；STEMI及不穩定型心絞痛者；伴有先心病、心肌炎等其他心臟及瓣膜性疾病；伴有嚴重心腦肺功能、肝腎功能不全及嚴重心律失常等；伴有惡性腫瘤、感染、甲狀腺疾病、血液系統疾病等影響研究結果的疾病；對治療藥物過敏，近1個月服用過中藥；精神異常或意識障礙；孕婦及哺乳期女性。脫落標準：研究過程中改變治療方案；研究過程中因各種原因退出者；研究過程中死亡者。

1.2 臨床資料 連續性納入2020年1月至12月在本院行保守治療的80例NSTEMI患者，按照整群隨機化法分為對照組與觀察組各40例。治療過程中，觀察組7例患者脫落，其中死亡1例，急性心功能不全2例，急性腎損傷2例，進行血運重建2例。對照組8例患者脫落，其中死亡1例，急性心功能不全3例，急性腎損傷2例，進行血運重建2例。兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經過醫學倫理審查，患者及家屬均知情同意。

表1 兩組基線資料比較

1.3 治療方法 對照組按照相關指南［4-5］推薦的標準西醫治療方案進行治療。低分子量肝素鈉注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20000096，批號：1911275），每次皮下注射100 IU/kg，每12小時給藥1次；拜阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，批號：ZA19127），每次口服100 mg，硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542，批號：H191258），每次口服75 mg，均每天給藥1次；單硝酸異山梨酯緩釋片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H19991039，批號：B42602），每次口服60 mg，每天給藥1次；酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，批號：S12557），每次口服50 mg，根據心率情況確定給藥次數；根據患者血壓、血糖、血脂水平選擇降壓藥物、胰島素及降脂藥物。觀察組在西醫給藥方案的基礎上加用生脈湯合血府逐瘀湯：人參10 g，麥冬30 g，五味子5 g，桃仁12 g，紅花9 g，當歸9 g，生地黃9 g，川芎5 g，赤芍6 g，牛膝9 g，桔梗5 g，柴胡3 g，枳殼6 g，甘草3 g。水煎煮3次，將每次的煎煮藥液合并，分為早晚2次服用，每日1劑。兩組均連續治療14 d。

1.4 觀察指標 1）于治療前及治療后7、14 d，采集患者的外周靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，15min）分離血清與血漿。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）水平，采用化學發光法檢測血漿N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）水平，采用免疫分析法檢測血漿纖維蛋白原（FIB）及D-二聚體水平。2）記錄治療期間主要心血管不良事件（MACE）的發生情況，MACE主要包括心絞痛發作次數、再發心肌梗死、急性心力衰竭、惡性心律失常、死亡等。

1.5 統計學處理 應用SPSS22.0統計軟件。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗進行比較；計數資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗進行比較。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后生物標志物水平比較 見表2，表3。治療后7、14 d時，兩組患者的血清hs-CRP、PCT及血漿NT-proBNP、D-二聚體、FIB水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），治療后14 d時明顯低于治療后7 d時（P＜0.05）。治療后7 d時，兩組患者之間的血清hs-CRP、PCT及血漿NT-proBNP、D-二聚體、FIB水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后14 d時，兩組患者之間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后hs-CRP、PCT水平比較（±s）

表2 兩組治療前后hs-CRP、PCT水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與同組治療后7 d比較，△P＜0.05；與對照組同時間點比較，▲P＜0.05。下同。

組別觀察組（n=33）對照組（n=32）時間治療前治療后7 d治療后14 d治療前治療后7 d治療后14 d血清hs-CRP（mg/L）7.35±2.68 4.72±1.63*2.10±0.89*△▲7.16±2.24 5.05±1.18*3.52±1.04*△血清PCT（ng/L）2.21±0.44 1.33±0.27*0.16±0.05*△▲2.18±0.39 1.52±0.40*0.65±0.30*△

表3 兩組血漿NT-proBNP、D-二聚體及FIB水平比較（±s）

表3 兩組血漿NT-proBNP、D-二聚體及FIB水平比較（±s）

組別觀察組（n=33）對照組（n=32）時間治療前治療后7 d治療后14 d治療前治療后7 d治療后14 d血漿NT-proBNP（ng/L）2 631.58±336.30 1 214.63±228.57*346.22±138.60*△▲2 610.64±328.71 1 305.29±231.25*495.37±169.43*△血漿D-二聚體（mg/L）2.38±0.75 1.07±0.49*0.28±0.10*△▲2.27±0.80 1.20±0.55*0.59±0.16*△血漿FIB（g/L）4.52±1.66 2.28±1.02*1.25±0.54*△▲4.43±1.71 2.40±1.05*1.93±0.72*△

2.2 兩組MACE發生情況比較 見表4。對照組患者心絞痛發作次數多于觀察組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者之間再發心肌梗死、急性心力衰竭及惡性心律失常發生率的比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表4 兩組MACE發生情況比較［n（%）］

3 討論

NSTEMI屬中醫學“心痛”“胸痹”“真心痛”等范疇，中醫藥在NSTEMI的保守治療中具有重要作用，補益正氣、固護腎氣、活血化瘀是中醫治療NSTEMI的基本法則［7］。目前關于生脈湯合血府逐瘀湯用于NSTEMI保守治療的研究報道少見，本研究探討了生脈湯合血府逐瘀湯在NSTEMI（氣陰兩虛、心血瘀阻證）保守治療過程對各項生物標志物變化的影響。生脈湯由人參、麥冬、五味子3味藥組成，人參補肺氣，生津液，為君；麥冬養陰清肺而生津，為臣；五味子斂肺止渴、止汗，為佐；三藥合用，共成補肺益氣，養陰生津之功［8-9］。血府逐瘀湯由桃仁、紅花、當歸、生地黃、川芎、赤芍、牛膝、桔梗、柴胡、枳殼、甘草11味藥組成，方中桃仁破血行滯而潤燥，紅花活血化瘀以止痛，共為君藥。赤芍、川芎助君藥活血化瘀；牛膝長于祛瘀通脈，引瘀血下行，共為臣藥。當歸養血活血，祛瘀生新；生地黃涼血清熱除瘀熱，與當歸養血潤燥，使祛瘀不傷正；枳殼疏暢胸中氣滯；桔梗宣肺利氣，與枳殼配伍，一升一降，開胸行氣，使氣行血行；柴胡疏肝理氣，為佐藥。甘草調和諸藥，為使藥；治宜活血化瘀為主，兼以行氣、涼血、清熱［10-11］。

hs-CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時產生的急性相蛋白，在多種心血管疾病中高表達，是急性心肌梗死的危險因素［12］。有研究［13］顯示，PCT與冠狀動脈事件之間存在明顯關系，是心肌梗死一個新型的生物標志物。NT-proBNP是目前最重要的心臟功能生物標志物，與心肌梗死面積及程度存在明顯正相關［14］。D-二聚體是纖維蛋白降解產物，心肌梗死能夠導致D-二聚體增高［15］。FIB是由肝細胞合成和分泌的一種糖蛋白，高水平FIB是各種血栓性疾病的重要危險因素，被認為是心肌梗死的標志物［16］。

目前還未見生脈湯合血府逐瘀湯保守治療對NSTEMI患者相關生物標志物的系統性研究報道。在本研究中，觀察組的血清hs-CRP、PCT及血漿NT-proBNP、D-二聚體、FIB水平明顯低于對照組，提示在保守治療的基礎上，生脈湯合血府逐瘀湯能夠減輕NSTEMI患者的炎癥反應，緩解高凝聚狀態，抑制血栓形成，改善患者的心功能。本研究中，觀察組的心絞痛發發作次數明顯低于對照組，提示生脈湯合血府逐瘀湯能夠改善NSTEMI患者的心絞痛癥狀，而其他MACE發生率比較無統計學差異，可能中藥湯劑治療疾病的針對性不夠及樣本量不足有關。

綜上所述，生脈湯合血府逐瘀湯能夠明顯改善保守治療NSTEMI患者的炎癥反應、高凝狀態及心功能相關生物標志物水平，緩解心絞痛癥狀，為補氣活血類中藥用于NSTEMI的臨床治療提供了參考依據。但是本研究還需要進一步擴大樣本量，在條件允許下進行多中心研究，對生脈湯合血府逐瘀湯治療NSTEMI的具體分子機制進行深入研究，進一步探索中藥在心血管疾病中的有效性及安全性。