dnPD-1（MUC-1+CD19）CAR-T細胞治療復發(fā)或轉移性乳腺癌的臨床研究*

宋海俠，岳曉華，張小平，祁海燕，孫少伯，王碧瑩，耿廣琴

（1.甘肅省腫瘤醫(yī)院 甘肅 蘭州 730050；2.甘肅中醫(yī)藥大學 甘肅 蘭州 730000）

嵌合抗原受體（Chimeric antigen receptor,CAR）是由抗原識別部分和T 細胞信號轉導域組成的融合蛋白［1］。以B 細胞標記物CD19 為靶點的CAR-T 細胞的臨床試驗已顯示出對多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤的明顯療效［2］，包括急性淋巴細胞白血病、慢性淋巴細胞白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等。

粘蛋白1（mucin 1,cell surface associated,MUC-1）是人類MUC-1 基因編碼的一種Ⅰ型跨膜蛋白，正常情況下主要表達于多種組織、器官中上皮細胞近管腔或腺腔面。最近研究表明，MUC-1 的一種同種型MUC1/Y 的表達具有腫瘤特異性，其在乳腺癌組織中表達，而相應癌旁組織不表達［3］。由于MUC-1 在腫瘤組織中的異常表達，使其成為一種潛在的腫瘤治療生物學標志物。本研究使用目前應用最廣泛的CD19 細胞，導入MUC-1 CAR基因，評價dnPD-1（MUC-1+CD19）CAR-T 靶向治療復發(fā)或轉移性乳腺癌的有效性、安全性、耐受性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月至2019 年11 月在甘肅省腫瘤醫(yī)院治療的1 例PD-L1 陽性（見圖1）乳腺癌患者作為研究對象，年齡43 歲，左側乳房發(fā)病，臨床分期rT2N3M1，CAR-T 治療前接受既往手術治療、常規(guī)放療、化療，多周期解救化療。免疫組織化學檢測腫瘤細胞ER（2+,70%）、PR（1+,5%），C-erbB-2（3+），Ki-67（+30%），GCDFP15-60（散在+），GATA-3（+），CK7（+），符合乳腺來源。納入標準：①病理學確診是乳腺癌；②轉移性乳腺癌，既往接受過＞2～4 個化療方案或者多線內分泌治療，目前無標準治療方案；③經(jīng)申辦方認可的實驗室免疫組織化學測定MUC-1 表達≥1+，PDL陽性；④按RECIST 1.1 版標準≥1 個顱外可測量病灶，可測量病灶未接受過放療；⑤研究開始前4周內未接受過化療、放療、分子靴向治療及手術，并己從前面治療的急性毒性反應中恢復，脫發(fā)及外周神經(jīng)毒性除外；……