香芹酚通過增強PTEN誘導激酶1/Parkin介導的自噬而減輕心肌缺血再灌注損傷的動物及細胞實驗

閆莉，楊光，程功

缺血性心臟病是世界范圍內嚴重的公共健康問題，其發病率和死亡率均較高［1］。及時有效的心肌再灌注是挽救缺血心肌細胞、限制梗死面積的關鍵。然而，血流的突然恢復往往會加重缺血心肌的功能損傷，導致一系列不良后果，包括心肌細胞凋亡和壞死、心律失常和心臟收縮功能障礙，最終導致心肌缺血再灌注損傷（myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI）［2］。雖然MIRI的病理機制尚未完全闡明，但已有報道認為MIRI與線粒體功能障礙引起的鈣離子超載、活性氧（reactive oxygen species，ROS）積聚、三磷 腺苷（adenosine triphosphate，ATP）生成減少和線粒體膜電位（mitochondrial membrane protential，MMP）降低密切相關［3］。

自噬是一種高度保守的溶酶體相關的降解過程，主要負責大蛋白聚集體和受損細胞器的降解，廣泛參與包括心血管疾病在內的病理生理過程［4］。自噬如何選擇性地識別和清除受損的線粒體已成為最近研究的一個主要焦點。研究表明，在心血管疾病中，PTEN誘導激酶1（PTEN induced putative kinase 1，PINK1）/Parkin 介導的自噬通過有效地清除受損的線粒體和過量的ROS來維持細胞內線粒體的動態平衡［5］。PINK1/Parkin介導的自噬可以保護H9C2心肌細胞免受缺氧/復氧（hypoxia/reoxygenation，H/R）損傷［6］。因此，自噬調控被認為是治療MIRI的有效策略。

香芹酚屬于唇形科植物中的單萜酚類，在過去其作為食品添加劑被廣泛應用于食品工業［7］。一些研究表明，香芹酚具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤和抗微生物作用［8-10］。另外，有學者報道香芹酚可通過減輕氧化應激及減少心肌細胞凋亡［11］、減輕線粒體損傷［12］來緩解MIRI。然而，目前尚不清楚香芹酚對MIRI中自噬的影響。本研究旨在通過動物及細胞實驗探討香芹酚治療MIRI的效果及其作用機制，從而為MIRI的治療提供新的策略?！?br>