從調控血管內皮生長因子及其受體激活Notch信號通路角度探討生地梓醇促血管新生及神經功能重塑作用

孫立平，周霞，劉炬，張佳樂，王祥煜，郭炳杉，劉偉

腦卒中具有高發病率、高死亡率和高致殘率等特點，其已成為我國成年人致死、致殘的首位病因［1］。在針對錯失溶栓治療時間窗的腦梗死患者的藥物治療中，神經保護劑仍未取得高質量研究證據與強推薦，因而具有活血化瘀功效的中藥及其組分在腦卒中的早期干預中具有重要臨床意義［2］。地黃是治療中風經典方劑中的常用藥物之一，如地黃飲子、血府逐瘀湯等，生地梓醇作為小分子環烯醚萜葡萄糖苷類化合物，是其主要功效組分之一。有研究者認為，生地梓醇通過上調血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表達水平而發揮促血管新生作用，但VEGF能增加血管通透性，進而加重組織水腫［3］。而只有新生血管成熟為穩定的微血管網時，其血管穩定性才增加，組織水腫才不加重，而Notch信號通路可通過參與內皮細胞的增殖以及細胞相互作用而維持血管穩定［4］。本研究擬從調控VEGF及血管內皮生長因子受體（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）激活Notch信號通路角度，探討生地梓醇促血管新生及神經功能重塑的作用機制，實證《神農本草經》關于生地“干地黃，主折跌絕筋，傷中，逐血痹，填骨髓，長肌肉……除痹，生者尤良”的功效記載［5-6］，以期為臨床轉化提供更多證據。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 選取SPF級雄性SD大鼠31只，平均體質量（220±20）g，購自濟南朋悅實驗動物繁育有限公司。動物合格證號：SCXK（魯）2019-0003。動物適應環境：溫度21～25 ℃，日溫差±1 ℃，濕度50%～70%，普通飼料喂養。

1.2 實驗藥物 生地梓醇購自上海源葉生物科技有限公司（純度≥98%，相對分子量為362.33），以終濃度為1 mg/ml的生地梓醇溶液作為神經保護的最佳濃度［7］。