垂體腺瘤患者缺氧誘導因子-1α與線粒體相關基因的相關性及腫瘤侵襲和復發的影響因素研究

張歡，石文健，劉永亮，李景武，張于，董桂蘭，董偉

細胞能量代謝功能失調是癌癥的重要特征，與線粒體DNA突變、線粒體酶缺陷或改變的癌基因/腫瘤抑制因子導致的線粒體功能障礙有關［1］。線粒體是一種多功能細胞器，與多種信號通路有關，包括能量代謝、氧化應激、細胞凋亡、細胞周期、自噬和免疫過程。線粒體功能障礙可通過各種機制促進癌細胞進展為抗凋亡/化學抗性和/或侵襲性表型［2］。已有研究證實包括低氧誘導因子（hypoxia-inducible factor，HIF）-1ɑ和TP53在內的致癌基因/抑癌基因可通過調節線粒體呼吸和細胞能量代謝而導致腫瘤發生及不良預后［3-4］。一項基于蛋白質組學垂體腺瘤的分子網絡研究結果表明，線粒體功能障礙、氧化應激、細胞周期紊亂和絲裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）信號傳導異常與垂體腺瘤的發生發展密切相關［5］。本研究通過熒光定量反轉錄聚合酶鏈式反應（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR）檢測垂體腺瘤患者的HIF-1α、溶酶體相關膜蛋白1（lysosomal associated membrane protein 1，LAMP1）、線粒體內膜融合蛋白1（optic atrophy 1，OPA1）及線粒體外膜轉位酶 20（translocase of outer mitochondrial membrane 20，TOMM20）的mRNA相對表達量，并分析低氧、線粒體功能與垂體腺瘤發生發展的關系，以期為開發基于線粒體途徑的新候選靶點提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016—2018年在唐山市人民醫院接受內鏡經蝶手術治療的84例垂體腺瘤患者作為研究對象，其中男31例，女53例；年齡20～73歲，平均（45.9±1.4）歲；腫瘤體積0.05～45.50 cm3，平均（11.30±1.47）cm3；Ki-67增殖指數1%～20%，平均（4.5±0.4）%；無侵襲性（Knosp分級［6］Ⅰ～Ⅱ級）38例，侵襲性（Knosp分級Ⅲ～Ⅳ級）46例；腫瘤起源［7］：類固醇生成因子1（steroidogenic factor 1，SF-1）42例，POU結構域1類轉錄因子1（POU class 1 homeobox 1，POU1F1）37例，T盒垂體限制轉錄因子19（T-box pituitary restricted transcription factor 19，TBX19）5例；……