甲氨蝶呤與類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)性間質(zhì)性肺病的關(guān)系研究

何姣姣，殷松樓，殷寒秋

類風濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病，目前病因尚未明確，以慢性、對稱性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)［1］，屬于自身免疫炎性疾病。類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)性間質(zhì)性肺病（rheumatoid arthroidassociated interstitial lung disease，RA-ILD）是RA早期或進展期關(guān)節(jié)外的一種常見且嚴重的并發(fā)癥，目前發(fā)病機制不明確，除了RA的自然病程之外，合并感染等其他因素也可能參與其中。在以高分辨率計算機斷層掃描（high resolution computed tomography，HRCT）檢查結(jié)果為診斷“金標準”的研究中，RA-ILD患病率為19%～56%［2-3］。RA-ILD是RA患者死亡的第二大原因，會導致6.8%～9.8%的RA患者死亡［4-5］。RA-ILD確診后患者的中位生存期僅有2.6～3.0年［6-7］。

甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是一種葉酸合成拮抗劑，能夠抑制體液免疫和細胞免疫，是目前治療RA的首選藥物，可提高RA患者的存活率［8］。目前RA的治療目標是緩解疾病活動度，避免關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷，改善關(guān)節(jié)功能，最大限度地提高患者的生活質(zhì)量［9］。然而，對于RA-ILD患者的治療目前尚沒有達成共識，MTX和其他療法也沒有被推薦用于RA-ILD患者的治療。

長期以來，MTX一直被懷疑是導致包括間質(zhì)性肺病（interstitial lung disease，ILD）在內(nèi)的肺部疾病的病因［10］，許多風濕科和呼吸科醫(yī)生不愿在RA-ILD患者中加入或維持使用MTX。但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，除了MTX相關(guān)性急性或亞急性過敏性肺炎之外，MTX與RA-ILD之間存在的因果關(guān)系尚不明確［11］。最近對RA和非RA人群中ILD發(fā)病率的研究使人們對MTX的作用產(chǎn)生了懷疑，一些數(shù)據(jù)甚至表明MTX可能對RA-ILD具有保護作用以及服用MTX的RA患者較不服用者延遲出現(xiàn)ILD［12-14］。一項Meta分析結(jié)果顯……