劉靈靈,白 楠,王 瑾,蔡 蕓#
(1.中國人民解放軍總醫院醫療保障中心藥劑科藥物臨床研究室,北京 100853;2.中國人民解放軍總醫院研究生院,北京 100853)
體外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)是一種長時間心肺支持技術,適用于病情可能逆轉且常規治療無效的急性嚴重心功能或肺功能衰竭患者。在挽救新型冠狀病毒肺炎患者急性呼吸衰竭、重癥心肌炎過程中,ECMO的作用不容小覷[1]。但有文獻表明,ECMO是心臟移植后侵襲性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)的重要危險因素,也是念珠菌感染的獨立危險因素[2-3]。ECMO期間院內感染病原體中,念珠菌居前3位,僅次于凝固酶陰性葡萄球菌、銅綠假單胞菌[4-5]。數據顯示,ECMO期間的真菌感染率為0.04%~0.5%,患者如在應用ECMO之前或期間發生真菌感染,將直接導致死亡率升高,升高幅度因年齡、感染時間而異[6-7]。因此,及時、適當地使用抗真菌藥對于根治病原體至關重要。然而,大多數IFI患者往往患有嚴重的基礎疾病及并發癥,影響抗真菌藥的吸收、分布、代謝和排泄。ECMO更是加劇了這一復雜性,給臨床治療帶來了困難,如何在ECMO條件下合理使用抗真菌藥預防或治療IFI備受關注。本文基于近年來發表的關于ECMO患者應用抗真菌藥的相關研究,對ECMO條件下抗真菌藥的藥動學(pharmacokinetics,PK)/藥效學(pharmacodynamics,PD)影響因素以及劑量調整等內容進行綜述,以期為臨床ECMO患者的個體化治療提供劑量參考和循證證據。
ECMO條件下,藥物在患者體內的PK/PD會受到藥物自身特點、ECMO支持方案和患者個體差異3個方面因素的影響。