理中湯加味對大鼠復發性口腔潰瘍黏膜的修復作用及對NF-κB炎癥通路的影響

高峻鷹 李慶隆 耿乾書

復發性口腔潰瘍(recurrent oral ulcer，ROU)，又稱為復發性阿弗他性口炎，是口腔潰瘍性疾病的常見形式，最常見形式，影響著全球多達5%～20%的人口，其特點是該病可在口腔黏膜的任何位置出現一個或多個圓形或橢圓形的潰瘍，具有良性和自限性的特點，但經常復發，伴有明顯的疼痛，常導致患者口腔功能障礙[1-2]。ROU的治療包括含漱劑、含片、散劑、局部封閉等局部治療方法，以及免疫抑制劑、免疫調節劑和增強劑等全身治療方法，但在治療期間患者依從性較差，整體治療效果不佳[3]。近年來，中醫藥在臨床廣泛使用，對ROU的治療表現出明顯優勢，可預防患者口腔潰瘍遠期發作[4]。中醫理論認為，口腔潰瘍與正氣虧虛、脾胃虛寒有關[5]。理中湯具有補氣健脾、溫中祛寒之功效，已有多項研究報道，理中湯及其加味方對ROU疾病具有較好的治療效果，能夠使潰瘍面積縮小，疼痛減輕，胃脘疼痛、反酸燒心等其他伴有癥狀亦得到明顯改善，但其作用機制尚不清晰[6～7]。長期以來，NF-κB信號通路被認為是經典的促炎信號轉導途徑，IκB在IKK的激活作用下被磷酸化，磷酸化的IκB被進一步泛素化而被蛋白酶降解，釋放出NF-κB二聚體并進入細胞核，NF-κB信號通路被激活后，可增加TNF-α等基因的轉錄，進而增加炎癥因子的釋放，激活機體的炎癥反應并使其擴大化和持續化[8～9]。免疫法ROU模型，即通過弗氏佐劑和口腔黏膜組織均漿建立的大鼠ROU模型，從癥狀表現和病理學檢查方面均與人類ROU的發作相似，可從造模后第3周至第8周內持續出現多個潰瘍病灶，目前已被廣泛用于口腔潰瘍實驗研究中[10～11]。……