受體相互作用蛋白激酶1在小鼠實驗性牙周炎模型中的作用

夏思穎 楊亞楠 閆香珍 章海兵 羅禮君

受體相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1，RIP1)是受體相互作用蛋白(RIP)激酶家族中的一員，它們是一類具有特異的絲氨酸/蘇氨酸激酶活性的蛋白，是細胞應(yīng)激的重要傳感器，是激活多種細胞死亡途徑并控制炎癥信號通路的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑[1]。RIP1與凋亡相關(guān)受體結(jié)合參與依賴半胱天冬酶(Caspase)調(diào)控的細胞凋亡[2]，也在Caspase受抑制時參與細胞壞死性凋亡[3]。同時，RIP1通過激酶依賴性和非依賴性兩種方式調(diào)節(jié)炎癥信號[4]。當RIP1信號傳導(dǎo)失調(diào)可導(dǎo)致過度的炎癥或細胞死亡，因此RIP1對生物體穩(wěn)態(tài)的調(diào)控起重要作用[1]。在常見口腔疾病中，牙周炎作為一種與多種系統(tǒng)性疾病相關(guān)的慢性炎癥性疾病[5]，目前已有研究報道稱牙周炎涉及細胞凋亡[6]，但細胞壞死性凋亡對于牙周炎的發(fā)生發(fā)展的作用尚不明確。因此，本實驗擬通過構(gòu)建RIP1基因條件性敲除小鼠實驗性牙周炎模型，進一步明確RIP1在牙周炎致病過程中的影響及可能機制。

1 材料與方法

1.1 病例來源及分組

選擇2019 年就診于同濟大學(xué)附屬口腔醫(yī)院的18～60 歲患者為研究對象，分為牙周炎組和牙周健康組，研究經(jīng)同濟大學(xué)附屬口腔醫(yī)院倫理委員會批準，所有標本的收集均取得患者知情同意。牙周炎組納入標準：(1)診斷為Ⅲ～Ⅳ期牙周炎(根據(jù)2018年牙周分類標準[7]：牙間鄰面最嚴重的位點附著喪失≥ 5 mm，影像學(xué)顯示牙槽骨吸收至牙根1/2或根尖1/3)；(2)不伴有其他嚴重系統(tǒng)性疾病及免疫系統(tǒng)疾病的患者。牙周健康組納入標準[8]：(1)牙周組織健康，其特征為無探診出血、牙齦無紅腫、無附著喪失和無牙槽骨骨喪失；……