氟比洛芬酯注射液用于消化道腫瘤切除手術的臨床鎮痛效果及對細胞因子表達的影響

趙 明

氟比洛芬酯[1]是1種非甾體抗炎藥物，1992年7月在日本上市，每5 ml乳劑里富含50 mg氟比洛芬酯，目前在臨床上廣泛使用，具有明顯的鎮痛、消炎、解熱作用，具有起效快、療效持久的特點，主要用于術后疼痛的治療。 氟比洛芬酯作為一種脂溶性藥物[2-3]，脂質微球和包囊的氟比洛芬酯共同構成其注射劑。 與口服藥物相比，注射使用可以有效地防止由于胃黏膜局部刺激引起的不良反應。 胃腸道腫瘤切除術在一般臨床外科手術中占很大比例，而術后疼痛是人體對外科手術創傷的正常生理反應，但由其引起的一系列病理生理變化對肝癌的預后具有重要影響。因此，改善術后鎮痛是圍手術期的重要組成部分[4]。舒芬太尼是經典的止痛藥[5]，但其存在較多的副作用。本研究旨在通過比較氟比洛芬酯注射液與舒芬太尼對消化道腫瘤患者術后的靜息時視覺模擬評分(VAS)，來探討氟比洛芬酯注射液鎮痛的臨床效果，同時分析其對細胞因子表達的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均來自本院的進行消化道腫瘤切除術的住院患者，收集時間為2019年1月至2020年5月。入選標準為[6]：患者必須為確診的消化道腫瘤患者，并接受了切除手術；年齡范圍在20～70歲之間；無消化道潰瘍疼痛出血史；無非甾體抗炎藥物禁忌。排除標準：患者有嚴重的消化道疾病既往史；嚴重的心衰、高血壓患者；術前生命體征不穩；各種原因不能配合研究進行的受試對象。共92例患者納入分析，并收集患者的基本資料。所有患者均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 患者分組 所有研究對象均診斷為消化道腫瘤，擬進行消化道腫瘤切除手術，術前及術后均按照統一護理標準進行護理，將患者隨機分為3組，分別為術前給藥組(A)29例、術后給藥組(B)29例、術后給予舒芬太尼組(即空白對照組，亦即C)34例。

1.2.2 鎮痛方案 3組患者均進行消化道腫瘤切除術，一般狀況尚好，A組患者在手術前30 min給予靜脈注射氟比洛芬酯注射液50 mg，術后12、24、36 h的3個時間點分別進行靜脈注射氟比洛芬酯注射液50 mg，且使用舒芬太尼；B組患者在手術結束后進行靜脈注射氟比洛芬酯注射液50 mg，術后12、24、36 h的3個時間點進行靜脈注射氟比洛芬酯注射液50 mg，并使用舒芬太尼；C組使用常規舒芬太尼自控靜脈內鎮痛泵。

1.2.3 靜息時視覺模擬評分 在評分之前，向患者簡要介紹視覺模擬量表(VAS)的相關知識。 在紙上畫一條10 cm的水平線。水平線的一端為0，表示沒有痛苦；另一個極端是10，表示嚴重疼痛。1～3表示輕度疼痛；4～6表示中度疼痛；7～10表示嚴重疼痛。

1.2.4 標本的采集和主要試劑 收集麻醉前及手術切皮后術后6、12、24 h的3個時間點患者的外周靜脈血，注入抗凝管中，通過3000轉/分鐘離心機離心2 min時間，取出血漿，置于液氮中儲存。 收集樣品后，根據試劑盒的操作指南使用ELISA方法分析血漿細胞因子：包括細胞介素-6(IL-6)和白細胞介素-10(IL-10)的含量，通過統計學方法對各組間的資料進行統計學分析。ELISA試劑均購于武漢博士德生物科技有限公司。

1.3 統計學處理

獲得的數據通過EXCEL和SPSS20.0軟件進行統計分析。 使用統計指標，例如要統計描述的所有患者的比率，構成比例，平均值，標準差或總體數據的中位數； 對于遵循正態分布的測量數據，請使用方差分析比較各組之間的患者測量數據。 確定基線數據是否平衡且可比。 使用方差分析或多獨立樣本秩和檢驗比較3組之間測量數據的統計差異；針對計數指標采用χ2檢驗進行統計學分析。無特殊說明的情況α=0.05，所有P值均表示雙側概率。

2 結果

2.1 患者的一般資料

本研究根據納入標準，患者其中男性患者共60例(65.22%)，女性患者32例(34.78%)，且其中大于60歲的患者共39例(42.39%)。另外，所有患者中，胃癌患者55例，結腸癌患者23例，直腸癌患者14例。將患者隨機分為3組，并對各組間的所有基線資料進行統計學分析，得其基線資料間差異均無統計學意義(均有P>0.05)，見表1。

表1 患者一般資料/例

2.2 3組患者術后VAS評分的比較

分別在術后6、12、24、48 h，對所有患者進行VAS評分，采用均數±標準差對各組在不同時點的得分情況進行描述，并通過方差分析對評分結果進行比較。結果顯示，術后6 h時，C組患者評分明顯高于A組(P<0.05)，但與B組無明顯差別(P>0.05)；術后12 h時，C組患者評分明顯高于A組和B組(均有P<0.05)；術后24 h時，3組間的患者評分的差異無統計學意義(均有P>0.05)。術后48 h內，C組舒芬太尼總用量明顯高于A組和B組，而A組與B組舒芬太尼用量的差異無明顯統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者術后VAS評分的比較分)

2.3 3組患者血漿中細胞因子含量的比較

首先通過統計學檢驗3組患者的血漿中IL-6和IL-10的含量近似服從正態分布，采用方差分析對各組患者不同時間點的檢測結果進行比較。結果顯示，3組患者術前的IL-6和IL-10均處于低表達水平，且各組間差異無統計學意義；切皮后6 h，檢測患者血漿中的細胞因子表達情況，發現3組間的血漿IL-10含量均較高，但C組低于A組和B組(均有P<0.05)；切皮后12 h時，C組仍低于A組和B組(均有P<0.05)；切皮24 h時，3組患者間的血漿IL-10含量的差異無統計學意義(P>0.05)。同樣比較各組間血漿IL-6含量發現，切皮后IL-6明顯升高，且在12 h時含量達到高峰，且C組明顯高于A組和B組(均有P<0.05)；在24 h時，C組與A組患者的血漿IL-6間含量差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者血漿中IL-10、IL-6含量的比較

3 討論

消化道腫瘤在臨床上是較為常見的一種惡性腫瘤[7-8]，隨著醫學水平的變化，手術切除、化學療法、放射療法和西藥治療主要用于治療胃腸道腫瘤，但手術切除是主要的治療方法。 眾所周知，手術切除胃腸道腫瘤后，傷口比較大。 術后疼痛是人體對手術創傷的正常生理反應。目前，舒芬太尼通常用于減輕患者的疼痛。 舒芬太尼是止痛藥[8]，但由于其容易引起一系列不良反應[9-10]，所以很大程度上受到了限制。氟比洛芬酯是一種非甾體類消炎鎮痛藥[11]，主要通過抑制前列腺素的合成，減少炎癥介質的產生，從而減弱炎癥反應，減輕患者的痛苦。 氟比洛芬酯注射液被脂質微球包裹，脂質微球是有針對性的，可以更好地定位在炎癥部位。 同時，它促進藥物通過膜的移動并促進藥物的吸收[12-13]。本研究通過觀察比較，結果顯示氟比洛芬酯注射液具有非常好的鎮痛作用，VAS評分結果顯示，A組的鎮痛效果最好，且可以明顯減少舒芬太尼的用量。

手術后會激活術后炎癥細胞[13]，大量的炎性細胞因子(主要是IL-6)被釋放，過量的細胞因子釋放會增加術后并發癥的發生率。 IL-6與cAMP增加密切相關。 PG可以增加炎性細胞中的cAMP，而非甾體類抗炎藥可以通過減少PG的合成和釋放來抑制IL-6的釋放[14]，另外還可以在轉錄水平抑制IL-6的合成，相反，則可以促進抗炎性因子IL-10的釋放。本研究結果表示，氟比洛芬酯注射液可以明顯的降低促炎性細胞因子IL-6的釋放，同時促進抗炎細胞因子IL-10的合成，這與相關研究報道的COX抑制劑酮咯酸等對術后細胞因子的反應作用相似[15-18]。

綜上所述，氟比洛芬酯注射液具有非常好的鎮痛作用，并且可以明顯減少舒芬太尼的用量。此外，氟比洛芬酯注射液可以很好地減少術后炎癥細胞因子IL-6的合成，增加抗炎因子IL-10的釋放。