熱療聯合TC化療方案對晚期卵巢癌患者CA125水平及腫瘤直徑的影響

曹士紅

卵巢癌發病率位居我國女性惡性腫瘤疾病第3位，其早期癥狀不顯著，患者確診時多為中晚期，極易發生癌細胞轉移，導致患者死亡[1]。目前，臨床治療卵巢癌多以手術為主，化療為輔，但針對晚期卵巢癌患者，臨床多通過化療來縮小腫瘤體積，再行手術治療，以便延緩疾病進展[2]。熱療是一種無創物理治療手段，其主要利用高熱效應殺滅腫瘤細胞，在多種惡性腫瘤疾病中具有廣泛應用[3]。鑒于此，本研究探討熱療聯合TC化療方案對晚期卵巢癌患者糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)水平及腫瘤直徑的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性隨機試驗方法，選取我院2019年1月至2019年12月收治的78例晚期卵巢癌患者作為研究對象，采用交替分組法將其分為A組和B組，各39例。A組年齡為36～67歲，平均年齡(51.63±4.15)歲；體重指數(body mass index，BMI)為18.3～27.4 kg/m2，平均(22.89±1.26)kg/m2。B組年齡為35～68歲，平均年齡(51.72±4.23)歲；BMI為18.4～27.6 kg/m2，平均為(22.96±1.31)kg/m2。2組一般資料有可對比性(P>0.05)。本研究經醫學倫理委員會批準，患者及其家屬自愿簽署知情同意書。

1.2 入選標準

(1)納入標準：①均符合《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第四版)》卵巢癌診斷標準，并經B超、病理活檢確診；②腫瘤分期為Ⅲ～Ⅳ期；③預期生存期≥3個月。(2)排除標準：①存在化療、熱療禁忌證；②合并其他惡性腫瘤疾病；③嚴重心肝腎功能障礙；④入組前已接受其他治療方案的患者。

1.3 方法

1.3.1 A組 采用TC化療方案：化療前12 h、6 h口服10～20 mg地塞米松；化療前30 min肌內注射40 mg苯海拉明；于化療第1天給予175 mg/m2紫杉醇，靜脈滴注3 h；靜脈滴注卡鉑劑量為AUC5，每3周為1療程，持續治療6個療程。

1.3.2 B組 在A組基礎上聯合熱療：采用射頻熱療機對局部進行加溫，腫瘤中心溫度為43 ℃，于化療后30 min內進行，60 min/次，后間隔1 d進行。3周為1療程，持續治療6個療程。

1.4 評價指標

(1)臨床療效：根據WHO實體瘤客觀療效評價標準對2組臨床療效進行評估，所有靶病灶完全消失為完全緩解(complete response，CR)；基線病灶最大直徑之和減少≥30%為部分緩解(partial response，PR)；基線病灶最大直徑之和減少標準處于PR和進展(progressive disease，PD)之間為穩定(stable disease，SD)；基線病灶最大直徑之和增加≥20%，或出現新病灶為PD。總緩解率=(CR+PR)例數/總例數×100%。(2)腫瘤直徑：于治療前、治療5個月后經B超對2組同一病灶直徑進行測量，觀察其變化。(3)CA125水平：于治療前、治療5個月后取2組空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min后，取上層清液，采用化學發光法對CA125水平進行檢測，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。(4)不良反應：比較2組治療過程中胃腸道反應、白細胞降低、肝腎功能損傷情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療5個月后，B組總緩解率高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效對比(例，%)

2.2 腫瘤直徑

2組治療前腫瘤直徑比較，差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療5個月后腫瘤直徑均小于治療前，且B組小于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組腫瘤直徑對比

2.3 CA125水平

2組治療前CA125水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療5個月后CA125水平均低于治療前，且B組低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組CA125水平對比

2.4 不良反應

B組胃腸道反應、白細胞降低、肝腎功能損傷發生率均低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組不良反應對比(例，%)

3 討論

卵巢癌主要因卵巢、輸卵管細胞異常發育所致，該病發病機制尚未明確，可能與遺傳、基因突變、激素等因素有關，致死率極高[4]。由于卵巢體積小，且位于盆腔，早期較難發現，故確診時患者多為晚期，常規的手術、化療已無法控制疾病進展[5]。因此，臨床需尋求更有效的治療方案來延長患者生存期限。

CA125為卵巢癌最早應用的腫瘤標志物，改善其水平對緩解疾病進展具有重要意義[6]。本研究結果顯示，B組治療5個月后腫瘤直徑、CA125水平均低于A組，可見熱療聯合TC化療方案可有效縮小腫瘤直徑，降低CA125水平。分析原因在于，在TC化療方案中，紫杉醇是一種二萜類化合物，具有獨特的抗癌特性，并不會對癌細胞的RNA、DNA合成造成影響，也不會損傷DNA分子[7]。紫杉醇可對細胞周期的有絲分裂前期、有絲分裂期產生特異性作用，抑制腫瘤細胞的分裂、繁殖。卡鉑與順鉑作用機制相似，主要對細胞周期的DNA合成前期、合成期、靜止期發揮作用，從而有效改變DNA化學結構，阻斷腫瘤細胞復制作用，與紫杉醇等藥物聯用可有效降低CA125水平[8]。但單純使用TC化療方案效果不理想，還需聯合其他方案強化療效。熱療是一種治療惡性腫瘤疾病的新物理治療方案，可利用腫瘤細胞高熱敏性原理，通過電容場與其產生熱效應，促使腫瘤組織的局部溫度升高，殺滅腫瘤細胞，縮小腫瘤直徑[9]。

本研究結果顯示，治療5個月后，B組總緩解率高于A組，胃腸道反應、白細胞降低、肝腎功能損傷發生率均低于A組，可見熱療聯合TC化療療效顯著，安全性較好。分析其原因在于，卡鉑具有胃腸道反應、腎毒性較低的特點，患者耐受性較好，將紫杉醇和卡鉑聯合使用，可在腫瘤細胞代謝的不同周期發揮作用，降低藥物對機體的損害[10]。此外，苯海拉明、地塞米松均可有效起到預防過敏、嘔吐等作用，緩解藥物的毒副作用。熱療可利用其高熱效應抑制腫瘤的生長發育，增強化療效果，進而縮短治療時間，降低不良反應[11]。

綜上所述，熱療聯合TC化療方案可有效緩解晚期卵巢癌患者病情，縮小腫瘤直徑，降低CA125水平，且不良反應較小，值得推廣。