含奧沙利鉑化療方案用于治療原發(fā)性肝癌的臨床療效及對(duì)患者免疫功能及腫瘤標(biāo)志物的影響

魏 濤

原發(fā)性肝癌是一種世界性常見的惡性腫瘤[1]，其中肝細(xì)胞癌約占90%[2]。近年來(lái)，我國(guó)肝癌發(fā)病率逐漸升高，成為肝癌高發(fā)區(qū)[3]。肝癌起病隱匿性較高，發(fā)病快，病程短，大多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展為局部晚期[4]。目前，臨床上治療原發(fā)性肝癌主要手段為手術(shù)和化療等[5]，其中化療可以延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，但常規(guī)化療效果欠佳，而采用含奧沙利鉑化療方案進(jìn)行治療，可以有效控制病情，故本次研究探討含奧沙利鉑化療方案用于治療原發(fā)性肝癌的臨床療效及對(duì)患者免疫功能及腫瘤標(biāo)志物的影響，報(bào)告結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取100例2018年1月到2020年1月就醫(yī)的原發(fā)性肝癌患者，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組男性30例、女性20例，年齡49～74歲，平均(63.24±4.83)歲，病灶數(shù)目中單發(fā)22例、多發(fā)28例，KPS評(píng)分≥70分；觀察組男性28例、女性22例，年齡52～72歲，平均(62.97±3.71)歲，病灶數(shù)目中單發(fā)21例、多發(fā)29例，KPS評(píng)分≥70分。對(duì)比2組患者性別、年齡、病灶數(shù)目和KPS評(píng)分等一般資料，組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》[6]：①經(jīng)超聲和核磁共振等影像學(xué)檢查，患者肝內(nèi)存有可疑占位性病變，準(zhǔn)確鑒別后為囊性或?qū)嵸|(zhì)性占位；②血清AFP水平≥400 μg/L；③排除慢性或活動(dòng)性肝炎和肝硬化等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①患者符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者或其家屬同意并簽署知情同意書；③患者預(yù)估生存期大于3個(gè)月；④患者治療依從性較好；⑤患者均屬于肝細(xì)胞癌；⑥患者均屬于原發(fā)性肝癌晚期。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有認(rèn)知障礙并且無(wú)法正常溝通者；②妊娠期婦女；③患有其他嚴(yán)重臟器疾病者；④對(duì)奧沙利鉑藥物過(guò)敏或禁忌者；⑤病灶占全肝比例≥70%者。

1.5 方法

對(duì)照組采用常規(guī)化療方案進(jìn)行治療。常規(guī)化療方案：第1天于患者靜脈處滴注亞葉酸鈣，200 mg/m2，靜滴2 h；先于靜脈處推注氟尿嘧啶，400 mg/m2，再靜滴氟尿嘧啶2400 mg/m2，持續(xù)46 h，同時(shí)輔以保肝、水化和抗菌等治療，每2周為1個(gè)療程，4周為1個(gè)周期，治療3個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用奧沙利鉑進(jìn)行治療。奧沙利鉑130 mg/m2，將奧沙利鉑溶于20 mL 5%葡萄糖溶液中，于靜脈處推注，每2周為1個(gè)療程，4周為1個(gè)周期，治療3個(gè)周期。

1.6 觀察指標(biāo)

在治療前和治療后，在患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，于外周靜脈處取血5 mL，離心靜置，取上清液，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK水平，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者CEA、AFP、CA199、CA125、ALT、ALB和TBIL水平。對(duì)患者治療后療效進(jìn)行判定，療效標(biāo)準(zhǔn)參考《對(duì)分子靶向治療療效評(píng)估的思考》[7]，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，并計(jì)算出總有效率，總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。采用KPS表對(duì)患者生活狀態(tài)進(jìn)行評(píng)定，分為提高、穩(wěn)定和降低3個(gè)等級(jí)，治療后評(píng)分較治療前高10分以上為提高，治療后評(píng)分較治療前低10以上為降低，介于提高和降低之間為穩(wěn)定。對(duì)患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行記錄，包括腹瀉、惡心、嘔吐和發(fā)熱等，并計(jì)算出不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK水平變化情況

治療前，2組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK水平均較治療前升高，并且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK水平均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，2組患者CD8+較治療前水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK水平變化情況比較

2.2 2組患者治療前后CEA、AFP、CA199和CA125水平變化情況比較

治療前，2組患者CEA、AFP、CA199和CA125水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，2組患者CEA、AFP、CA199和CA125水平均較治療前降低，并且觀察組CEA、AFP、CA199和CA125水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后CEA、AFP、CA199和CA125水平變化情況比較

2.3 2組患者治療前后ALT、ALB、TBIL和GGT水平變化情況比較

治療前，2組患者ALT、ALB、TBIL和GGT水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，2組患者ALT、TBIL和GGT水平均較治療前降低，2組患者ALB水平較治療前升高，并且觀察組ALT、TBIL和GGT水平均低于對(duì)照組，觀察組ALB水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后ALT、ALB、TBIL和GGT水平變化情況比較

2.4 2組患者療效情況比較

治療后，觀察組完全緩解2例(4.00%)，部分緩解37例(74.00%)，穩(wěn)定9例(18.00%)，進(jìn)展2例(4.00%)，總有效率為78.00%；對(duì)照組完全緩解1例(2.00%)，部分緩解26例(52.00%)，穩(wěn)定19例(38.00%)，進(jìn)展4例(8.00%)，總有效率為54.00%。觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.417，P<0.05)。

2.5 2組患者治療后生活質(zhì)量情況比較

治療后，觀察組生活質(zhì)量提高16例(32.00%)，穩(wěn)定26例(52.00%)，降低8例(16.00%)，總改善率為84.00%；對(duì)照組提高14例(28.00%)，穩(wěn)定19例(38.00%)，降低17例(34.00%)，總改善率為66.00%。觀察組生活質(zhì)量總改善率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.320，P<0.05)。

2.6 2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率情況比較

治療后，觀察組腹瀉1例(2.00%)，惡心1例(2.00%)，嘔吐1例(2.00%)，發(fā)熱1例(2.00%)，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%；對(duì)照組腹瀉3例(6.00%)，惡心4例(8.00%)，嘔吐2例(4.00%)，發(fā)熱3例(6.00%)，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.00%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.762，P<0.05)。

3 討論

原發(fā)性肝癌轉(zhuǎn)移性強(qiáng)，臨床上多主張手術(shù)切除，但患者確診時(shí)大多已發(fā)展為晚期又或已向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)治療時(shí)間。原發(fā)性肝癌發(fā)生和發(fā)展是多因素和多步驟過(guò)程，涉及原癌基因活化和細(xì)胞周期異常等環(huán)節(jié)[8]，其中細(xì)胞周期異常是原發(fā)性肝癌中重要環(huán)節(jié)。細(xì)胞周期異常[9]：患者細(xì)胞惡性增殖，導(dǎo)致細(xì)胞周期失控，最終形成腫瘤。故可觀察患者機(jī)體內(nèi)CEA、AFP、CA199和CA125等腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)患者病癥進(jìn)行判斷。CEA[10]為一種具備胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，正常情況下于胃腸道代謝，當(dāng)患者體內(nèi)存在腫瘤時(shí)，CEA水平隨之升高；AFP[11]可參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)，在正常成年人體內(nèi)含量較低，當(dāng)患者體內(nèi)存在腫瘤時(shí)，AFP水平隨之升高；CA199[12]以唾液粘蛋白形式在血清中存在，是胃腸道相關(guān)抗原，當(dāng)患者出現(xiàn)原發(fā)性肝癌時(shí)，CA199水平隨之升高；CA125[13]來(lái)自于體腔上皮細(xì)胞，在正常情況下其水平較低，當(dāng)患者發(fā)生原發(fā)性肝癌時(shí)，CA125水平隨之升高。

對(duì)原發(fā)性肝癌常采用手術(shù)切除和化療方式進(jìn)行治療，但對(duì)晚期患者不可進(jìn)行手術(shù)治療，而化療可以有效控制患者病情，對(duì)患者病癥治療有所幫助。奧沙利鉑為鉑類抗癌藥物，穩(wěn)定性較好，具有較好抗腫瘤效果，并且與順鉑不存在交叉耐藥性，其機(jī)制為[14]：在水化衍生物作用下，能與DNA迅速結(jié)合，從而形成鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián)，抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，阻斷細(xì)胞分裂，進(jìn)而改善患者細(xì)胞周期異常狀態(tài)，減緩患者腫瘤細(xì)胞惡性增殖。趙偉等[15]表明，采用奧沙利鉑進(jìn)行治療，可以提高治療有效率，改善患者肝功能，促進(jìn)患者康復(fù)。

CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK可反映患者免疫功能，當(dāng)患有原發(fā)性肝癌，患者免疫功能下降，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK水平隨之下降。根據(jù)結(jié)果顯示，治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，與韓偉等研究[16]相似，說(shuō)明采用含奧沙利鉑化療方案進(jìn)行治療，可以提高患者免疫能力。本研究結(jié)果顯示，觀察組CEA、AFP、CA199和CA125水平低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明采用含奧沙利鉑化療方案進(jìn)行治療，可以遏制腫瘤新生和增殖，從而改善患者病癥。ALT主要存在于肝臟中，當(dāng)發(fā)生原發(fā)性肝癌，患者肝臟受損，血液中ALT水平隨之升高；肝臟對(duì)膽紅素代謝有重要作用，當(dāng)患者肝臟受損，肝功能紊亂，膽紅素不能正常代謝，TBIL隨之升高；血清中GGT主要來(lái)自肝臟，當(dāng)患者肝功能受損，GGT水平隨之升高；ALB可維持機(jī)體營(yíng)養(yǎng)和滲透壓，當(dāng)患者肝功能紊亂，ALT水平隨之降低。結(jié)果顯示，本研究觀察組ALT、TBIL和GGT水平均低于對(duì)照組，觀察組ALB水平高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明采用含奧沙利鉑化療方案進(jìn)行治療，可以改善患者肝功能，從而促進(jìn)患者康復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組生存質(zhì)量總改善率高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明采用含奧沙利鉑化療方案進(jìn)行治療，可以改善患者病癥，從而提高治療率，改善患者生活質(zhì)量。同時(shí)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明采用含奧沙利鉑化療方案進(jìn)行治療，可以降低患者不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)患者預(yù)后治療有所幫助。

綜上所述，采用含奧沙利鉑化療方案進(jìn)行治療，可以提高原發(fā)性肝癌患者免疫能力，提高治療有效率，具有較好的應(yīng)用效果。