酒精性肝硬化患者經(jīng)還原型谷胱甘肽聯(lián)合復方甘草酸苷治療的效果評價

武志峰

(汝州市第一人民醫(yī)院 消化內科，河南 平頂山 467599)

近年人均耗酒量、飲酒人群比例、酒精肝患病率均呈上升趨勢，酒精性肝硬化(AC) 發(fā)生率不容樂觀，調查發(fā)現(xiàn)在5年以上大量飲酒史者，AC 患病率高達10%，嚴重威脅患者生命健康[1]。復方甘草酸苷是臨床肝硬化治療的常規(guī)藥物，可保護肝細胞膜，修復肝損傷；還原型谷胱甘肽可減輕氧自由基侵擾造成的肝損傷[2]。AC 階段肝功能損傷嚴重，若治療效果不佳，可導致嚴重不可逆損害，考慮聯(lián)合用藥以提高整體治療效果。基于此，本研究探討還原型谷胱甘肽與復方甘草酸苷聯(lián)合治療AC的價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年4月本院收治的AC 患者91例，使用隨機數(shù)字表法分兩組。研究組46例，男41例，女5例；年齡31 ～60 歲，平均(45.16±7.01)歲；飲酒史6 ～15年，平均(10.21±2.08)年；Chid-Push分級( 肝功能)：A 級15例，B 級31例。對照組45例，男40例，女5例；年齡30 ～59 歲，平均(44.03±6.89)歲；飲酒史6 ～14年，平均(9.75±1.84)年；Chid-Push 分級( 肝功能)：A 級16例，B 級29例。兩組基線資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 選取標準

納入標準：依據(jù)病史、肝功能、CT 等影像學、病理學檢查診斷為AC；患者無認知障礙，可正常溝通交流；知情本研究，簽署同意書。

排除標準：藥物或自身免疫性疾病引起的肝硬化者；急性或重癥酒精性肝炎者；其他肝炎病毒感染、慢性腎臟病、惡性腫瘤等嚴重全身性疾病；合并嚴重心、肺、腎等功能障礙者；合并其他急慢性感染或內分泌功能障礙者；對本研究用藥過敏者。

1.3 方法

兩組均進行常規(guī)對癥治療，如囑咐患者戒酒，注意均衡低脂飲食，補充維生素、蛋白質等，少食多餐，盡量每日快走20 min 以上，防止肌肉萎縮，避免服用對肝臟損害的藥物，補充維生素B、維生素C、葉酸等。

對照組予以復方甘草酸苷( 國藥準字H20067643，規(guī)格：20 mL：鹽酸半胱氨酸20 mg、甘草酸苷40 mg、甘氨酸400 mg，山西普德藥業(yè)有限公司) 單藥治療，60 mL 復方甘草酸苷溶于250 mL 的5%葡萄糖注射液中，進行靜脈滴注，每日1 次。

研究組予以還原型谷胱甘肽( 國藥準字H20183374，規(guī)格：1.2 g，瑞陽制藥有限公司) 聯(lián)合復方甘草酸苷治療，將1.2 g 還原型谷胱甘肽溶于100 mL的0.9% NaCl 溶液中，予以靜脈滴注，每日1 次；復方甘草酸苷用藥方法同對照組。

兩組均治療4 周。

1.4 觀察指標

療效：顯效：治療后AC 患者癥狀體征消失，谷丙轉氨酶(ALT)及谷草轉氨酶(AST)等肝功能指標水平降至正常值1.5 倍；有效：治療后AC 患者癥狀體征明顯改善，ALT 及AST 等肝功能指標水平較治療前下降≥50%；無效：未至上述標準。治療有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

血清因子類指標檢測：于治療前后采集患者空腹靜脈血10mL，離心取血清。(1) 肝功能指標，使用日立7600 全自動生化分析儀檢測血清GGT、ALT、AST 水平；(2) 肝纖維化指標，使用放射免疫法檢測血清Ⅲ型前膠原(PC- Ⅲ) 與Ⅳ型膠原(C- Ⅳ) 水平；(3) 炎性因子指標，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 及白介素-6(IL-6) 水平。

1.5 統(tǒng)計學分析

應用SPSS 22.0 軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，t檢驗，計數(shù)資料以n(%) 表示，χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較

研究組治療有效率91.30% 較對照組73.33%高(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后肝功能指標水平比較

治療后研究組血清ALT、GGT、AST 水平均較對照組降低(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標水平比較(± s )單位：U·L-1

表2 兩組治療前后肝功能指標水平比較(± s )單位：U·L-1

ALT AST治療后 治療前 治療后 治療前 治療后130.13±32.04 177.85±29.87 50.89±11.02 169.25±25.78 40.39±9.98組別 例數(shù) GGT 治療前 研究組 46 326.45±42.13 對照組 45 320.33±39.85 170.62±42.47 172.06±31.42 69.18±18.45 165.01±28.47 72.19±15.54 t 0.712 5.141 0.901 5.756 0.746 11.641 P 0.479 ＜0.001 0.370 ＜0.001 0.458 ＜0.001

2.3 兩組治療前后肝纖維化指標比較

治療后研究組血清PC- Ⅲ與C- Ⅳ水平低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肝纖維化指標比較(x± 單s )位：μg·L-1

2.4 兩組治療前后炎性因子指標比較

治療后研究組血清TNF-α 及IL-6 水平較對照組降低(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后炎性因子指標比較(± s )

表4 兩組治療前后炎性因子指標比較(± s )

別 例數(shù) 治T療N前F- α/(μg·治L-療1)后 治療IL-前6/ (pg·m治L-療1)后組研究組 46 82.15±15.81 35.16±12.33 108.36±21.13 74.17±17.95對照組 45 79.93±16.14 49.05±13.29 104.12±18.17 83.25±23.04 t 0.663 5.170 1.025 2.100 P 0.509 ＜0.001 0.308 0.039

3 討 論

近年隨著生活水平提高，飲酒量不斷上升，酒精已成為肝硬化發(fā)病第2 大因素，AC 是酒精肝的終末階段，若未能及時有效治療，會誘發(fā)肝衰竭、上消化道出血等并發(fā)癥，探尋有效的治療方案是臨床研究重點[3]。

復方甘草酸苷在肝硬化治療中有確切效果，其活性成分甘草酸通過抑制花生四烯酸代謝，降低炎性介質活性，還可阻礙肝臟內醛固酮失活，減緩機體類固醇代謝，以有效保護肝細胞膜；復方甘草酸苷中的另兩種成分蛋氨酸、甘氨酸，可發(fā)揮抗變態(tài)反應與解毒作用，從整體減輕肝臟損傷[4]。考慮到AC 發(fā)病過程中肝細胞內谷胱甘肽被嚴重消耗、機體氧自由基增高等因素，有研究發(fā)現(xiàn)[5]，還原型谷胱甘肽是半胱氨酸、甘氨酸、谷氨酸殘基組成的三肽物質，可通過激活機體氧化還原系統(tǒng)，被氧化為谷胱甘肽，給機體提供大量巰基；本藥活性物質還可激活多種酶，促進糖、脂質、蛋白質代謝，以清除體內氧自由基，改善肝臟代謝功能，降低肝臟損傷。本研究對AC 患者使用還原型谷胱甘肽、復方甘草酸苷聯(lián)合治療，結果發(fā)現(xiàn)，治療后研究組血清ALT、GGT、AST、PC- Ⅲ、C- Ⅳ水平低于對照組，治療有效率高于對照組(P＜0.05)，說明聯(lián)合作用可發(fā)揮兩組協(xié)同起效的優(yōu)勢，提高整體治療效果，其中復方甘草酸苷發(fā)揮護肝解毒、改善肝代謝的作用，還原型谷胱甘肽參與機體氧化還原過程、保護肝細胞膜、抑制肝臟損傷，兩者從整體調節(jié)多種生化代謝反應，促進肝臟毒素排出，起到保護肝功能，減輕肝纖維的作用。

研究顯示，肝硬化患者肝臟細胞會分泌過量TNF-α、IL-6 等細胞因子，作為炎癥反應的產(chǎn)物，會加強細胞毒作用，促進炎性物質釋放，引起肝細胞嚴重壞死，導致病情惡化[6]。本研究應用還原型谷胱甘肽與復方甘草酸苷聯(lián)合治療后，研究組血清TNF-α、IL-6 水平低于對照組(P＜0.05)，說明兩者聯(lián)合還可降低血清炎性因子水平，主要是兩者聯(lián)合可多通路改善肝臟代謝，清除氧自由基，以減輕肝臟炎癥反應，改善疾病轉歸。

綜上所述，還原型谷胱甘肽、復方甘草酸苷聯(lián)合治療AC 患者，在改善患者肝功能及肝纖維化、降低機體炎癥反應、提高治療有效率方面更具優(yōu)勢。