細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)分子ABCC3和SLC7A7在腸道病毒A71型感染中作用的初步研究

王嘉琪，胡栩策，劉延剛，陳生林，任浩，戚中田

1. 海軍軍醫(yī)大學(xué)微生物學(xué)教研室，上海市醫(yī)學(xué)生物防護(hù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海 200433； 2. 海軍軍醫(yī)大學(xué)教務(wù)處，上海 200433； 3. 西藏軍區(qū)總醫(yī)院檢驗(yàn)科，西藏自治區(qū) 拉薩 850007

腸道病毒 A71 型(enterovirus A71，EV-A71)屬于小RNA病毒科腸道病毒屬人腸道 A組病毒，是導(dǎo)致手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)的主要病原體之一。HFMD主要發(fā)病人群為 5歲以下嬰幼兒，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，手、足、臀部以及口腔黏膜等部位出現(xiàn)皰疹等癥狀；少數(shù)患兒可發(fā)展為重癥，出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system，CNS)病變，包括無(wú)菌性腦膜炎、腦干腦炎、腦脊髓炎以及神經(jīng)源性肺水腫等，嚴(yán)重威脅患兒的生命健康[1]。HFMD特別是重癥病例多由 EV-A71 感染所致，目前尚無(wú)特異高效的抗病毒藥物，臨床上仍以對(duì)癥治療為主[2]。

EV-A71主要經(jīng)糞-口途徑傳播，首先在宿主腸道中復(fù)制，隨后入血引發(fā)腸道外感染，但其侵入腸道細(xì)胞的機(jī)制尚不清楚[3-4]。病毒在感染宿主時(shí)，必須利用宿主細(xì)胞的各種分子及相關(guān)信號(hào)通路才能完成自身的生命周期，其中細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)分子對(duì)病毒的入侵、復(fù)制以及釋放有感染性的子代病毒顆粒具有重要意義，已成為抗病毒藥物篩選的重要靶標(biāo)[5-6]。

宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)膜蛋白在宿主細(xì)胞的跨膜物質(zhì)運(yùn)輸、囊泡內(nèi)吞與分泌中發(fā)揮著重要作用，但在感染過(guò)程中可能易被病毒“劫持”并利用，從而參與病毒的入侵、復(fù)制和轉(zhuǎn)運(yùn)。宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)膜蛋白主要包括ABCC3[7]、去整合素金屬蛋白酶10(a disintegrin and metalloprotease 10，ADAM10)[8]、ADP核糖基化因子6(ADP-ribosylation factor 6，ARF6)[9]、小窩蛋白1(caveolin-1，CAV1)[10-11]、發(fā)育和分化增強(qiáng)因子2(development and differentiation-enhancing factor 2，DDEF2)[12]、酪氨……