腫瘤治療中免疫檢查點抑制劑相關的感染并發癥

王琦琦，李若瑜，劉偉

北京大學第一醫院皮膚性病科，國家皮膚與免疫疾病臨床醫學研究中心，北京大學真菌和真菌病研究中心，北京市皮膚病分子診斷重點實驗室，北京 100034

腫瘤通過多種機制來逃避機體免疫系統的監視和攻擊，包括改變腫瘤相關抗原表達和表面分子結構、誘導免疫抑制細胞和分泌抑制性細胞因子、建立免疫抑制的腫瘤微環境等，其中免疫檢查點通路在腫瘤免疫逃逸中發揮了重要作用[1]。2018年諾貝爾生理學或醫學獎授予美國的Allison教授和日本的Honjo教授[2]，以表彰他們在細胞毒性T淋巴細胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4, CTLA-4)和程序性死亡受體1(programmed death receptor 1, PD-1)相關領域研究與應用中所作的杰出貢獻。目前，已批準了幾種針對免疫檢查點通路的抑制劑用于多種腫瘤的治療，并取得成功[3-5]，這是近年來抗腫瘤免疫治療領域的重要進展。然而，這類新型抗腫瘤藥物廣泛應用帶來相應的毒副作用不容忽視，尤其是隨之而來的機會性感染更加值得重視。本文擬針對免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint inhibitors, ICI)的應用及其所致的感染并發癥方面進行綜述，以期為相應的防治提供新的認識。

1 T細胞活化和免疫檢查點受體

T細胞表面分布識別抗原的T細胞抗原受體(T cell antigen receptor, TCR)和調控活化的共刺激受體，其活化依賴雙信號：由抗原提呈細胞(antigen-presenting cells, APC)提呈的抗原肽-主要組織相容性復合體(major histocompatibility complex, MHC)提供給TCR的信號，稱為第一信號；APC表面的共刺激分子與T細胞表面相應受體結合后提供給T細胞使之完全活化的信號，稱為第二信號[4](見圖1A)。……