白細胞介素-33抗體治療呼吸道合胞病毒誘導小鼠哮喘的效果觀察

馮凈凈，陳家君，施天昀，何燕超，揭志軍

復旦大學附屬上海市第五人民醫院呼吸與危重癥醫學科，上海 200240

支氣管哮喘是一種慢性氣道炎性疾病，特征表現為嗜酸性粒細胞大量浸潤，T輔助細胞2型(T helper 2, Th2)細胞因子高表達，氣道高反應性(airway hyper reactivity，AHR)和可逆性氣道阻塞。病毒感染是支氣管哮喘急性加重的重要誘發因素，其中呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)是常見的氣道感染病毒，RSV感染與哮喘發生關系密切。已有許多研究證實RSV感染是引起嬰幼兒毛細支氣管炎及肺炎的主要原因，嬰幼兒時期因RSV毛細支氣管炎而住院的兒童，其隨后發生反復喘息和哮喘的概率顯著增加[1]。

白細胞介素-33(interleukin，IL-33)在2005年被分離認定，屬于IL-1家族新成員[2]。IL-33通過表達于T細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞和固有淋巴細胞的腫瘤發生抑制蛋白2(suppression of tumorigenicity 2, ST2)受體增強Th2細胞反應[3-5]。近年來許多有關IL-33在過敏性哮喘病人和小鼠模型中作用的研究發現，給予過敏性鼻炎小鼠模型抗IL-33抗體可起到治療作用[6]；中和IL-33抗體治療哮喘小鼠動物模型，可減輕小鼠氣道嗜酸性粒細胞浸潤及黏液分泌[7]；哮喘病人感染鼻病毒后，IL-33通過鼻病毒激活ST2+固有淋巴細胞(innate lymphoid cells, ILC)釋放IL-13，而健康人感染鼻病毒后，IL-33的分泌可激活自然殺傷細胞(natural killer cell, NK細胞)，增加干擾素(interferon，IFN)γ的分泌以發揮抗病毒作用，且不影響健康人IL-5和IL-13的釋放[8]。

雖有許多關于IL-33與過敏性哮喘相關性的研究，但IL-33在RSV急性感染導致哮喘急性加重過程中的作用卻研究甚少。本課題組在前期研究中成功建立了RSV感……