復神丸制劑的穩定性實驗研究

姜芳寧 劉光斌 高穎

摘要 目的：研究自制純中藥制劑復神丸的穩定性，探索其貯存方法。方法：按照《中國藥典》（2015年版）四部中通則 9001關于制劑的穩定性試驗方法要求進行研究，以外觀性狀、水分、溶散時限、鑒別、含測等為考察指標，經引濕性、吸濕性、影響因素試驗（高溫、強光照射）、加速及長期穩定性實驗，研究復神丸制劑穩定性。結果：本品具有一定的引濕性和吸濕性，通過影響因素試驗、加速及長期試驗均表明復神丸質量穩定。結論：中藥制劑復神丸在制備、分裝與貯存時要密封保存，并防止受潮。

關鍵詞：復神丸;穩定性;中藥制劑;影響因素

中圖分類號：R283.6

復神丸是根據中醫理論和現代藥理研究成果擬定的院內協定處方，本制劑由黨參、茯神、姜半夏、陳皮、白術等十一味中藥組成，具有補氣健脾、寧心安神、行氣和中、開竅醒神的功效。為保證復神丸成品質量，參照丸劑穩定性考察內容[1]、藥物引濕性試驗指導原則[1]，進行了本品的吸濕性、引濕性、高溫、強光照射、加速及長期穩定性實驗研究。

1 儀器與試藥

1.1儀器

天津市新天光分析儀器廠的BJ-Ⅱ型崩解時限儀;重慶市永生實驗儀器廠的HH-100GD 型強光照射試驗箱;日本島津的LC-2010AHT型高效液相色譜儀及LC solution工作站;日本島津的AUW220D電子分析天平;廣東東方紅醫療器械分廠的H140-1-45 型電熱恒溫干燥箱;上海第二天平儀器廠的水分快速測定儀。

1.2試藥

中國食品藥品檢定研究院提供的批號依次為：110721-201617、120969-201510、121098-201406的橙皮苷對照品、陳皮對照藥材、石菖蒲對照藥材，酒鋼醫院制備的批號：20170404、20170405、20170406的復神丸樣品。色譜分析用的甲醇，水用超純化水，用分析純的其他試劑。

2 方法與結果

2.1考察指標

2.1.1外觀、水分、溶散時限、鑒別

外觀性狀在自然光下肉眼觀察復神丸為棕褐色小蜜丸;用水分快速測定儀測定小蜜丸的水分[1];用崩解時限儀測定溶散時限[1];以TLC法鑒別復神丸中陳皮[2]、石菖蒲[2]。

2.1.2橙皮苷的含量測定 [3]

按文獻3的方法，測得3批復神丸樣品峰面積，以外標一點法計算，3批均含橙皮苷不小于0.12%。

2.2.1吸濕性試驗[4]

取適量批號為20170404的試樣于精稱的帶塞稱量瓶（玻璃）中，精稱后置RH 92.5%恒定濕度的容器，在第5、第10天進行稱重。結果RH 92.5%時增重>5%，則需同法取樣在RH 75%下同法考察，結果如表1。表1說明，在高濕條件時復神丸有一定的吸濕性，需密封后貯存。

2.2.2引濕性試驗[5]

取干燥帶蓋高15 mm、外徑50 mm的稱樣瓶（玻璃），在試驗前一天置于恒溫干燥器（25℃±1℃）內，其底部存放適量氯化銨飽和溶液，RH在80%±2%，精密稱重為m1;取20170404批號的復神丸2.0 g左右，研磨成細粉，在稱量瓶內平鋪成約1 mm厚度，精稱質量為m2;取下瓶蓋，將其與敞開的稱樣瓶一起放于上述干燥器（恒溫恒濕）中，24 h后蓋上稱樣瓶瓶蓋，精密稱重為m3，按規定公式計算[6]，如表2。表明復神丸有一定的引濕性，應在制備、分裝與貯存時要密封保存并防止受潮。

2.2.3.1高溫試驗

取去掉內包裝的復神丸樣品，分散成單層，平鋪于敞口的潔凈培養皿中。置60℃恒溫箱，于第5、第10 d取適量樣品，以外觀、鑒別、水分、溶散時限、含測等作為穩定性考察的重點項目，對比0天數據，樣品性狀沒有軟化、黏結、色斑、熔融現象等顯著變化。各個考察項目幾乎沒改變，說明復神丸對高溫較穩定。結果見表3。

2.2.3.2強光照射試驗

取去掉內包裝的復神丸樣品，分散成單層，平鋪于敞口的潔凈培養皿中。置4500Lx±500Lx（25℃）強光照射試驗箱中，在第5、10 d取適量樣品，檢測其穩定性考察的重點項目，對比0天數據，樣品無色斑和變色等明顯性狀改變。各考察項目幾乎沒改變，提示其對強光穩定。結果如表4。

2.2.4加速試驗[9]

將3批復神丸模擬成品包裝（多層復合袋），在40℃±2℃，RH 75%±5%的條件存放6個月，于第1、2、3、6個月末分別取樣，檢測穩定性考察的重點項目，對比0月數據，樣品的外觀與含量沒有明顯變化;水分略有下降，但未超出規定標準。結果如表5。

2.2.5長期試驗[10]

將3批復神丸模擬成品包裝，于25℃±2℃，RH 60%±10%進行考察，在第0、3、6、12、18、24個月末分別取樣。經復神丸穩定性考察的重點項目檢測，24個月內模擬成品包裝的3批復神丸性質是穩定的。結果如表6。

3討論

根據本研究復神丸的穩定性考察結果，市售包裝本成品分別在60℃高溫下10 d、4500Lx±500Lx（25℃）強光下10 d，考察指標均無明顯變化;于40℃±2℃、RH 75%±5%進行6 個月的加速試驗說明，模擬成品包裝的復神丸性質是穩定的，且在可能遇到暫時性、超常情況的運輸、貯存過程中也是穩定的;于25℃±2℃、RH 60%±10%進行24個月的長期試驗說明，成品包裝的復神丸質量是穩定的;因此參照相關要求將復神丸暫定有效期為24個月。

本研究復神丸在25℃±2℃、RH分別為92.5%±5%及75%±5%的條件放置10天，均有較強的吸濕性;在于25℃±1℃、RH 80%±2%的條件下24小時，有一定的引濕性;試驗表明高濕環境對復神丸的穩定性具有一定的影響，因此在復神丸在制備、分裝與貯存時要密封保存并防止受潮，將其產品在密封、干燥條件下貯存。

制劑穩定性是制劑質量的保障，是安全用藥的基礎，通過對復神丸進行影響因素、加速和長期穩定性試驗研究，復神丸的性狀、水分、鑒別、溶散時限等指標均符合復神丸質量標準和《中國藥典》2015 版的有關規定。表明復神丸制劑性質穩定、產品質量可控。

參考文獻

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（四部）[S].2015年版.北京：中國醫藥科技出版社，2015：354，378.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[S].2015年版.北京：中國醫藥科技出版社，2015：191，91.

[3]姜芳寧，劉光斌，毛和平，等.復神丸的質量標準研究[J].中獸醫醫藥雜志，2020，39（1）：67-69.

[4]耿熠，王偉.中藥固體制劑吸濕性評價及其實踐應用[J].數理醫藥學雜志，2013，26（5）：571-575.

[5]劉廣楨，何慧，王波，等.關于統一《中國藥典》2010 年版二部各品種性狀中引濕性描述之淺見[J].中國藥品標準，2011，12（4）：247.

[6]李華鋒.影響中藥制劑穩定性的因素及穩定化方法[J].中國中醫藥咨訊，2012，4（3）：317.

[7]霍秀敏，魏農農，何伍，等.解讀《化學藥物（原料藥和制劑）穩定性研究技術指導原則》[J].中國臨床藥理學雜志，2014，30（10）：974-978.

[8]李彩霞，劉光斌，毛和平.舒氣安神丸的穩定性分析[J].現代醫藥衛生，2015，31（16）：2417-2420.

[9]郭敏，許梅.舒肩膠囊加速穩定性試驗[J].中藥與臨床，2016，7（4）：22-24.

[10]楊靜，馮莉，張娟，等.清熱抗毒口服液穩定性研究[J].河北中醫藥學報，2017，32（2）：40-43.