LC-LIT-MS法同時檢測硬膜外麻醉致死犬體內利多卡因及其代謝物MEGX和GX的研究

張 潮,尉志文,王錦凱,牛衛芬,贠克明

(山西醫科大學法醫學院毒化教研室,太原 030001;*通訊作者,E-mail:yunkeming4135142@126.com)

利多卡因(lidocaine)又名利多卡因堿、賽羅卡因、昔羅卡因,分子式是C14H22N2O,屬于酰胺類堿性中效局麻藥,具有彌散廣、穿透性強的特點,尤其是其非離子型式對生物膜的穿透力更強,容易發生彌散[1]。在肝臟內經CYP3A2和CYP1A2兩種酶代謝生成單乙基甘氨酰二甲苯胺(monoethylglycinexylidide,MEGX)和甘氨二甲基苯酰胺(glycinexylidide,GX)[2],經腎臟排出體外。硬膜外麻醉是我國臨床手術常用的麻醉方式,利多卡因則為椎管內麻醉的首選用藥之一。手術過程中常會因椎管的特殊解剖生理結構,麻醉醫師的操作熟練程度以及病人自身的身體狀態等多種影響因素,導致硬膜外麻醉意外的事故時有發生[3,4],硬膜外麻醉意外的法醫學鑒定依賴于利多卡因及其代謝物的檢測,以及其法醫毒物動力學的規律研究[5]。目前在生物檢材中能同時檢測利多卡因、MEGX和GX的方法還未見報道。本研究旨在通過建立硬膜外注射利多卡因麻醉致死的動物模型[6,7]和LC-LIT-MS檢測利多卡因及其代謝產物的方法,為硬膜外麻醉意外的法醫學判定提供方法支持。

1 材料和方法

1.1 藥品和試劑

利多卡因標準品(100342-201003)購自中國藥品生物制品檢定所,地西泮標準品購自公安部物證鑒定中心,MEGX標準品購自北京迪朗生化科技有限公司(N1006),GX標準品(購自美國Sigma公司),以上試劑均配成濃度為10 μg/ml儲備液,4 ℃冰箱保存。2%鹽酸利多卡因注射液(國藥準字H31021071)購自上海朝暉藥業有限公司,其余試劑均為色譜純。……