miRNA-466c-3p通過MAPK1促進脊髓損傷大鼠功能恢復

李 旭,沈千賀

(1西安市中醫醫院麻醉科,西安 710021;2長慶油田職工醫院麻醉科;*通訊作者,E-mail:shen-qianhe@126.com)

脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)是最嚴重的中樞神經系統創傷之一。諸多因素可以導致SCI進一步惡化,例如缺血、水腫、氧自由基和炎癥反應[1]。術后原發性和繼發性損傷最終會導致肢體運動和感覺功能喪失,給患者及家庭帶來極大痛苦[2]。目前,由于對脊髓損傷致病機制的認知有限,所以臨床尚缺乏精準且有效的治療方案。近年來大量研究表明,在脊髓損傷后微小RNA(miR)的表達水平發生顯著改變,其在神經損傷和修復中發揮極其重要的調控作用[3-5]。有學者通過基因微陣列芯片分析發現,miR-466c-3p在脊髓損傷大鼠組織中呈現持續下降的趨勢,但具體分子機制尚未闡明[6]。本研究旨在探索miR-466c-3p在脊髓損傷中的調控作用及其在運動功能恢復過程中可能的分子機制,為脊髓損傷的治療提供新的思路和靶點。

1 資料與方法

1.1 動物分組及動物模型構建

選擇成年(約6周)SD雌性大鼠,平均體質量(225±16)g,安置在SPF環境。SD大鼠是從西安交通大學動物實驗中心購買,動物研究方案經我院動物倫理審查委員會批準。大鼠被隨機分為4組:假手術組、SCI組、miR-466c-3p NC組和miR-466c-3p mimics組,每組均有10只大鼠。

將SCI組、miR-466c-3p NC組和miR-466c-3p mimics組大鼠用戊巴比妥進行麻醉,然后切除椎板T9-T10暴露脊髓,注意不要損傷硬腦膜。隨后將大鼠進行固定,使用紐約大學沖擊器[7](直徑2.5 mm,質量10 g),采用25 mm高度打擊脊髓造成脊髓出血,大鼠雙后腿縮回、尾巴痙攣性擺動表明SCI模型成功建立。假手術組的大鼠僅去除椎板和棘突,不進行擊打操作。……