lncRNA FTX對結腸癌伊立替康耐藥株增殖、遷移能力的影響

程柏楊,潘鷺翔,朱茂榮,王盈雯,顧錦濤*

(1空軍軍醫大學藥學系生物制藥學教研室,西安 710032;2空軍軍醫大學基礎醫學院;*通訊作者,E-mail:gujintao@fmmu.edu.cn)

結腸癌是目前人類消化道最常見的惡性腫瘤之一,根據最新的研究,每年有超過3 000萬人被診斷出結腸癌[1]。結腸癌的發生、發展是一個復雜且異質性的過程,由多種發病因素相互作用引起,包括遺傳因素和環境因素。臨床上結腸癌的治療常以手術為主、輔以放化療,化療對中晚期結腸癌有著非常重要的作用,但腫瘤細胞對化療藥物的耐藥性常導致化療失敗,進而導致局部復發甚至遠處轉移[2,3]。腫瘤的耐藥性依舊是影響臨床腫瘤治療效果的重要因素,為癌癥的治療帶來了很大挑戰。抑制和逆轉結腸癌耐藥細胞的發生發展是提高臨床療效的關鍵[4]。因此,尋找影響腫瘤耐藥相關的關鍵分子,對開發新的治療靶點及預后評估具有重要意義[5]。結腸癌的發生和進展與多種基因的突變密切相關,因此,在基因和分子水平研究結腸癌可以為臨床治療提供重要的診療靶點。

長鏈非編碼RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一種長度大于200 bp且沒有蛋白編碼功能的RNA[6]。近年來研究發現,lncRNA可以通過與不同的分子如mRNA、小分子RNA、蛋白質等發揮作用,進而影響腫瘤的發生發展[7]。盡管對腫瘤藥物抗性機制的研究不斷進展,但是對由lncRNA介導的耐藥機制的認識仍然相當有限。FTX(five prime to Xist)基因是人類X染色體上的一個非蛋白質編碼基因,是位于X染色體失活(XCI)的保守轉錄本。FTX除了編碼兩個microRNA分子(miRNAs)外,還編碼一個高度保守的轉錄產物,即lncRNA FTX。……