環磷酰胺激活過氧化物酶體增殖物激活受體-γ介導細胞自噬減輕糖尿病腎病小鼠腎損傷的機制

李 燕,李安琪,余曉洋,張文靜,呂 佳,王志剛,張亞莉,陳 蕾

(1西安交通大學第一附屬醫院腎臟病醫院腎臟內科,西安 710061;2西安交通大學第一附屬醫院呼吸科;3西安交通大學第一附屬醫院血液凈化科;*通訊作者,E-mail:chl1221@hotmail.com)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是發生在糖尿病患者中的腎臟性疾病,也是2型糖尿病患者死亡的主要原因之一。據統計,大約有40%的2型糖尿病患者最終發展為DN,并演變為終末期腎臟病,同時還增加了心血管類疾病的發生率[1,2]。盡管目前已開發出可控制DN的藥理策略,但仍需全面了解調節DN進展的相關機制,探究更安全有效的方法來延緩DN進程,這也是當前DN研究的重點與熱點內容。

環磷酰胺是一種烷化劑,已廣泛應用于治療人類和動物的多種類型癌癥,具有抗炎和免疫抑制作用,并且能夠有效殺死進入循環周期的細胞[3]。此外,環磷酰胺對腎病及腎病綜合征具有治療作用,可降低慢性腎小球炎癥患者的BUN、SCr、MMP-2及24 h尿蛋白水平[4],但其在DN中的作用機制尚不明確。過氧化物酶體增殖物激活受體-γ(peroxisome proliferators-activated receptors-γ,PPAR-γ)是細胞核激素受體,也屬于核轉錄超家族成員之一,在調節脂質體和葡萄糖穩態中發揮關鍵作用,并已有研究發現,PPAR-γ能夠抑制肝臟的纖維化[5,6]。本研究通過環磷酰胺作用于DN小鼠,并使用PPAR-γ抑制劑進行干預,從而探討環磷酰胺調控PPAR-γ改善DN小鼠腎損傷的相關作用機制,以期為DN的診治研究提供實驗依據與思路。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

健康SPF級C57小鼠,體質量18-23 g,雌雄各半,由醫院實驗動物中心飼喂,飼養溫度設置為(23±2)℃,12 h光照/黑暗交替循環,期間自由進食、飲水。……