RYGB手術對2型糖尿病大鼠的肝脂質代謝途徑及關鍵酶的影響

齊 婷,王述進,牛 瑜,劉宋芳,馬 磊,楊 華,馮 佳

(西安市第九醫院內分泌科,西安 710054;*通訊作者,E-mail:66248765@qq.com)

肥胖是一種全球性流行病,全球超過6.5億人受到影響;營養過剩是導致2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)的主要誘因[1]。研究表明,非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)在普通人群中的患病率為2%-44%,在T2DM患者中的患病率為42.6%-69.5%[2]。T2DM是一種代謝疾病,其特征為高血糖癥和胰島素抵抗,與血脂代謝紊亂相關[3]。胰島素抵抗是肥胖、T2DM和NAFLD的常見發病機制,尤其與脂肪代謝紊亂有關[4]。胰島素抵抗通過增加胰腺β細胞的胰島素分泌來補償;但是,由于最終補償失敗,而導致T2DM的發展[5]。T2DM中β細胞質量和功能的喪失很大程度上導致血糖控制的逐步惡化和對T2DM中胰島素治療的依賴性增加[6]。

同時,脂質對于作為能量來源的β細胞,以及生物膜的構建單元和信號分子是必不可少的。脂肪酸在β細胞中具有獨特的功能性作用,因為它們會急劇增加葡萄糖刺激的胰島素分泌[7]。Roux-en-Y胃旁路手術(Roux-en-Y gastric bypass,RYGB)能有效治療肥胖T2DM患者的脂代謝紊亂,降低肝臟脂質毒性,改善肝臟胰島素抵抗,延緩甚至逆轉NAFLD[8,9]。然而,RYGB減少肝臟脂肪堆積的機制尚不清楚。

研究表明,RYGB手術4周后,肝臟自噬相關蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平升高,選擇性自噬連接蛋白P62降低,自噬活性增強,肝內脂肪堆積減少,這提示RYGB可能通過上調自噬活性來減輕肝臟脂質毒性[10]。本研究進一步觀察了在經過RYGB手術2,4,8周后,肥胖T2DM大鼠肝臟胰島素敏感性及脂肪合成、分泌和分解代謝途徑的變化,重點探討了RYGB降低肝臟脂質毒性、改善肝臟胰島素抵抗和抑制NAFLD的機制。……