HIF-1α/EphrinA1信號通路在糖尿病因素削弱七氟醚心肌保護中的作用機制

張 佩,賀建東,韓沖芳,楊文曲,鄧 捷

(1山西醫科大學麻醉學院麻醉教研室,太原 030001;2山西醫學科學院,山西白求恩醫院麻醉科;*通訊作者,E-mail:597787162@qq.com)

心血管疾病是嚴重危害人類健康的疾病之一,而糖尿病是其獨立危險因素[1]。七氟醚后處理已被證明能在急性心肌缺血再灌注損傷(myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI)中起到心肌保護作用,然而這種保護作用在糖尿病合并MIRI時被削弱甚至消失。Xie等[2]研究發現:七氟醚后處理對糖尿病大鼠心肌保護作用消失可能與低氧誘導因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)的信號傳導通路受損有關,具體機制有待進一步研究。HIF-1α是心肌細胞監測和適應缺氧環境的關鍵調節因子。而保持心肌細胞超微結構和線粒體的網狀結構被認為是心肌細胞耐受缺氧的主要原因[3]。EphrinA1是HIF-1α下游的調節因子之一。Torres等[4]的研究發現:心內注射EphrinA1可以通過穩定心肌細胞線粒體時空組織來減少心梗面積和心肌細胞的損傷。先前的研究報道了HIF-1α/EphrinA1信號傳導通路在肺缺血再灌注損傷中的保護作用[5],在心肌缺血再灌注損傷中該信號通路研究較少。本文擬探討七氟醚的心肌保護作用在糖尿病合并心肌缺血再灌注損傷大鼠模型中消失是否與糖尿病因素抑制HIF-1α/EphrinA1信號傳導通路有關。

1 材料與方法

1.1 實驗動物選擇

健康成年雄性SD大鼠,體質量210-260 g,由山西醫科大學實驗動物中心提供,適應性喂養1周。

1.2 糖尿病模型和心肌缺血再灌注模型的制備

依據參考文獻[6]制備2型糖尿病大鼠模型:在做實驗前禁食12 h,在空腹狀態下腹腔注射鏈脲佐菌素50 mg/kg。……