促紅細胞生成素衍生肽抑制自噬和凋亡減輕阿霉素誘發的心臟毒性

安慧仙,李 煒,方 東,孫 闖,張曉東,王 偉,李同華,曾廣偉*

(1西安國際醫學中心醫院心臟病醫院心血管內科,西安 710100;2西安市第一醫院心血管內科;*通訊作者,E-mail:zengguangwei1026@163.com)

阿霉素(doxorubicin,DOX)是一種被廣泛使用的抗癌藥物,其常見適應證包括血液癌癥(如白血病、淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤)和實體器官癌(如乳腺癌、甲狀腺癌、肉瘤、骨肉瘤等)[1-3]。然而,盡管DOX是治療不同類型癌癥的一線抗癌藥物,但DOX的治療會劑量依賴性地引起嚴重心臟毒性和耐藥性,這成為限制DOX臨床應用的主要瓶頸因素。DOX導致的心臟毒性可表現為急性心臟損傷,也可表現為慢性的左室功能障礙、擴張型心肌病和心力衰竭[4]。而急性心臟毒性與心肌細胞質空泡化、線粒體膜脂質過氧化和腫脹、活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)增加以及染色質和DNA結構破壞有關[5,6]。此外,DOX導致的線粒體、肌質網等細胞器以及大分子損傷和ATP含量的降低均能啟動自噬過程。因此,探討自噬在DOX誘發心臟毒性中的作用,并尋找可以防治DOX心臟毒性的藥物對于DOX的臨床應用至關重要。

促紅細胞生成素(erythropoietin,EPO)是一種內源性蛋白,臨床上用于治療由慢性腎病、人類免疫缺陷病毒和化療引起的貧血,這種激素也被用來限制手術輸血的次數[7,8]。盡管EPO對很多器官組織有保護作用,但需要很高的劑量,這會引發嚴重的副作用,如血栓形成、中風和高血壓。螺旋B表面肽(helixb surface peptide,HBSP)是從EPO螺旋B的水表面衍生出來的11個氨基酸序列,最近被證明具有很強的心血管保護作用[9]。長期服用HBSP可改善心肌梗死后擴張型心肌病的進展[10]。……