α1-腎上腺素能受體對大鼠室性心律失常的調節作用

劉 通,王 利,史靜怡,閆泱錦,程 康,冀永春

(西安市第三醫院心血管內科,西北大學附屬醫院心血管內科,西安 710018;*通訊作者,E-mail:18629057123@163.com)

心臟性猝死(sudden cardiac death,SCD)是由心功能喪失引起的突發性意外死亡[1]。大多數情況下室性心律不齊(ventricular arrhythmias,VA),尤其是室性心動過速、室顫[2]和致死性心律失常是造成心臟性猝死的主要原因。由于死亡的發生有時僅需幾分鐘甚至幾秒鐘,因此明確致死性、室性、快速性心律失常發生的功能指標對于確定臨床診斷和法醫鑒定都很重要[3]。

腎上腺素能受體(adrenergic receptors,AR)是能與去甲腎上腺素(noradrenaline,NE)或腎上腺素結合的受體,是一種定位在細胞膜上的大分子蛋白質或脂蛋白,主要分為β-AR和α1-AR[4]。其中,β-AR介導心臟的主要功能,所占比例也較多,但在心衰等病理條件下受體會脫敏下調,而α1-AR表達可上調至25%(9%-45%)[4]。研究表明,AR是一種介導兒茶酚胺作用的G-蛋白偶聯受體,是近年來的研究熱點,也是最成功的藥物靶點之一[5]。目前有超過50%的臨床用藥,以及正在研發的藥物靶點都是G蛋白偶聯受體[6]。近年來關于β-AR對大鼠心臟病理的研究較多,如心臟炎性細胞浸潤和促炎細胞因子的合成在β-AR介導的心臟重塑和心力衰竭中發揮了重要作用[7];β1-AR募集巨噬細胞至心臟,引起心臟炎癥及心臟纖維化和心功能異常等[8]。但是僅有少數關于α1-AR介導的心臟炎癥中的作用的研究[9]。目前尚缺乏關于去甲腎上腺素調節α1-腎上腺素能受體對大鼠室性心律失常影響的研究。因此本研究利用NE誘導VA大鼠模型,通過給予α1-AR拮抗劑,檢測α1-AR與大鼠心臟室性心律失常的關系,以期明確VA大鼠心肌中α1-AR是否引起ERK1/2通路激活,為交感應激引起的病理性室性心律失常尋找更為精確的臨床治療靶點?！?br>