雌二醇對非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞遷移及侵襲能力的影響

信 波,龐海林,申煒煒,宋曉鵬,彭文琦,張開亮

(1解放軍第960醫(yī)院泰安醫(yī)療區(qū)腫瘤科,泰安 271000;2空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科;3解放軍第960醫(yī)院泰安醫(yī)療區(qū)心內(nèi)科;4解放軍第960醫(yī)院泰安醫(yī)療區(qū)骨科;*通訊作者,E-mail:ZZ-KK-LL@126.com)

肺癌是目前世界上最常見的腫瘤,其發(fā)病率占全部癌癥患者的11.6%,死亡率占全部癌癥患者的18.4%,均居所有腫瘤的首位[1]。80%-90%肺癌的組織學(xué)類型為非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)[2]。雌激素是具有多種功能的類固醇激素,在從生殖到脂質(zhì)代謝等眾多生理過程中起著調(diào)節(jié)作用[3]。雄激素通過芳香化酶CYP19A1合成為雌激素,雌激素多通過與雌激素受體α(ERα)或雌激素受體β(ERβ)中的一個受體相互作用,發(fā)揮其基因組和非基因組生物學(xué)效應(yīng)。這兩種ER亞型雖然由不同的基因編碼,但其具有相似的功能和結(jié)構(gòu)域[4]。這兩種受體在DNA和配體結(jié)合區(qū)顯示出高度的序列同源性,它們與以雌二醇為主的內(nèi)源性雌激素結(jié)合后的作用相似。除了介導(dǎo)生物學(xué)機制的動態(tài)平衡外,E2還在多種癌癥的發(fā)生和惡性進展中發(fā)揮作用。雌激素在多種經(jīng)典和非經(jīng)典的激素敏感型腫瘤中都有具有明顯的致癌作用,包括乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、結(jié)腸癌和肺癌[5]。ERs位于腫瘤細(xì)胞的胞核和胞漿中,不僅能夠促進細(xì)胞存活和增殖相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控,還可與生長因子途徑中的諸如表皮生長因子(EGF)、胰島素生長因子(IGF)和成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)等發(fā)揮非基因組途徑的相互作用[6]。由于上述的致癌機制,干擾E2信號通路的治療方法,如選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑或降解劑(SERM或SERDs)和芳香化酶抑制劑(AIS),已被開發(fā)出來并在臨床上用于治療ER陽性的乳腺癌[3-5]。……