糖尿病、冠心病患者Metrnl水平與糖脂代謝指標和部分炎性標志物水平的關系*

闞春婷，曹長春

南京鼓樓醫院集團宿遷市人民醫院有限公司/徐州醫科大學附屬宿遷市人民醫院內分泌科，江蘇宿遷 223800

脂肪組織不僅僅是一個脂肪庫，它還是最大的內分泌及旁分泌器官，可釋放酶、激素及參與機體病理生理過程的各種細胞因子。其中的一些酶、激素及細胞因子具有抗炎作用，可調節機體代謝穩態及免疫反應，對動脈粥樣硬化的病理過程有間接影響[1-3]。有研究報道，一種新的分泌型脂肪細胞因子Metrnl可由肌肉運動或冷暴露脂肪組織誘導產生；產生的Metrnl可促進抗炎巨噬細胞的交替激活，并增加脂肪組織中產熱基因的表達，從而刺激小鼠能量消耗并提高糖耐量[4]。Metrnl將能量平衡及組織炎癥的調節聯系在了一起，其水平可能與包括2型糖尿病在內的代謝性炎癥疾病的發病有關；另外，考慮到炎癥在動脈粥樣硬化中的核心作用以及Metrnl對炎癥的抑制作用，血清Metrnl水平可能與冠心病的發病有關[5-6]。但目前關于2型糖尿病患者Metrnl水平的研究結果并不完全一致[7-9]，且國內關于冠心病患者Metrnl水平的研究較少。因此，本研究對2型糖尿病及冠心病患者血清Metrnl水平與糖脂代謝指標及部分炎性標志物水平間的相關性進行了分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1-12月于本院診治的2型糖尿病及冠心病患者各60例分別納入糖尿病組和冠心病組；另外，選取同期體檢健康者60例作為對照組。糖尿病組納入標準：(1)符合2型糖尿病診斷標準[10]；(2)臨床資料完整。冠心病組納入標準：(1)符合冠心病診斷標準[11]；(2)臨床資料完整。排除標準：(1)同時患有糖尿病及冠心病者；(2)合并各種急、慢性感染患者；(3)合并嚴重心、腦、腎等器官功能障礙者；(4)合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病者；(5)長期服用免疫抑制劑及糖皮質激素者；(6)妊娠期及哺乳期女性；(7)合并嚴重精神系統疾病，不能配合本研究者。納入研究者均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1一般資料的記錄和標本采集 記錄納入研究者的年齡、性別、吸煙史、飲酒史、體質量指數(BMI)及腰圍，于納入研究次日抽取空腹靜脈血標本并用于后續檢測。

1.2.2糖脂代謝指標的檢測 采用美國雅培公司Aeroset全自動生化分析儀對空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平進行檢測。

1.2.3部分炎性標志物及Metrnl水平的檢測 采用酶聯免疫吸附法(ELISA)對患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-1β及IL-8水平進行檢測。檢測儀器及試劑盒均為美國R&D Systems公司產品，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結 果

2.1一般資料比較 糖尿病組及冠心病組BMI及腰圍均大于對照組(P<0.05)，而3組患者的年齡、性別、吸煙史、飲酒史等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組間一般資料比較(n=60)

2.2實驗室指標比較 糖尿病組及冠心病組TC、TG、LDL-C、hs-CRP、IL-1β、IL-8水平均高于對照組(P<0.05)，而HDL-C、Metrnl水平均低于對照組(P<0.05)；糖尿病組FBG水平高于對照組(P<0.05)；冠心病組hs-CRP、IL-1β及IL-8水平均高于糖尿病組(P<0.05)，而FBG水平低于糖尿病組(P<0.05)，見表2。

表2 實驗室指標比較

分組IL-1β(pg/mL)IL-8(pg/mL)FBG(mmol/L)Metrnl(pg/mL)糖尿病組1.32±0.35a10.94±1.59a6.05±0.98a85.23±11.79a冠心病組1.46±0.38ab11.83±1.67ab5.34±0.41b82.51±10.86a對照組1.12±0.279.97±1.355.25±0.3299.85±15.74F15.46821.81928.08231.018P<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3糖尿病影響因素的Logistic分析 TC、LDL-C、FBG是糖尿病的獨立危險因素(OR>1，P<0.05)，而HDL-C、Metrnl是糖尿病的獨立保護因素(OR<1，P<0.05)，見表3。

表3 糖尿病影響因素的Logistic分析

2.4冠心病影響因素的Logistic分析 TC、LDL-C、hs-CRP、IL-1β、IL-8是冠心病的獨立危險因素(OR>1，P<0.05)，而HDL-C、Metrnl是冠心病的獨立保護因素(OR<1，P<0.05)，見表4。

表4 冠心病影響因素的Logistic分析

2.5糖尿病患者Metrnl水平與糖脂代謝指標水平的相關性分析 Metrnl水平與TC、LDL-C、FBG水平均呈負相關(r=-0.597、-0.642、-0.598，P<0.05)，與HDL-C水平呈正相關(r=0.595，P<0.05)。

2.6冠心病患者Metrnl水平與糖脂代謝指標及部分炎性標志物水平的相關性分析 Metrnl水平與TC、LDL-C、hs-CRP、IL-1β及IL-8水平均呈負相關(r=-0.661、-0.758、-0.741、-0.745、-0.716，P<0.05)，與HDL-C水平呈正相關(r=0.737，P<0.05)。

3 討 論

Metrnl在骨骼肌及白色脂肪組織中具有較高的表達水平，動物實驗發現Metrnl可促進小鼠脂肪組織內巨噬細胞的活化，并可增加白色脂肪組織中抗炎及產熱基因的表達，提示Metrnl能通過調節組織能量的穩態在炎癥及代謝疾病的治療中發揮作用[12-14]。

有學者對2型糖尿病患者血清Metrnl水平進行了研究，但研究結果間存在矛盾。CHUNG等[9]、WANG等[15]發現Metrnl水平在2型糖尿病患者中較高；而LEE等[5]、ZHENG等[6]發現，2型糖尿病患者血清Metrnl水平較低，這與本研究的結果一致。本研究發現2型糖尿病患者Metrnl水平明顯低于健康體檢者，但與冠心病患者相比無明顯差異。

LI等[16]報道，脂肪組織中的Metrnl過度表達可上調PPARγ的表達，從而抑制脂肪組織炎癥，促進脂肪細胞分化，激活脂質代謝，降低胰島素抵抗程度；另外，有研究證實糖尿病患者血清Metrnl水平顯著降低，并與葡萄糖水平及胰島素抵抗程度呈負相關[5]。本研究也證實了糖尿病患者血清Metrnl水平低于體檢健康者，且Metrnl水平與FBG水平呈負相關。此外，本研究還發現Metrnl水平與糖尿病患者TC、LDL-C水平呈負相關，與HDL-C水平呈正相關，這可能與Metrnl上調脂肪細胞分化關鍵轉錄因子，促進脂質代謝基因激活，減少脂肪生成，促進脂肪降解及脂質貯存有關。而本研究中冠心病患者Metrnl水平也與TC、LDL-C水平呈負相關，與HDL-C水平呈正相關。低Metrnl水平者可能具有更高的糖尿病及冠心病發病風險，Metrnl可能是治療代謝相關疾病的潛在作用靶點。

此外，本研究對冠心病患者血清Metrnl水平與部分炎性標志物水平進行了相關性分析，結果顯示冠心病患者Metrnl水平明顯低于體檢健康者，且Metrnl水平與hs-CRP、IL-1β及IL-8水平呈負相關。hs-CRP、IL-1β及IL-8是主要的促炎性因子，可加速動脈粥樣硬化的發展進程，Metrnl可能參與了血管內皮細胞的炎性反應，Metrnl可促進M2巨噬細胞活化，抑制IL-1β、腫瘤壞死因子(TNF)-α等炎性細胞因子的表達，并能上調IL-10等抗炎基因。M2巨噬細胞可抑制血管內皮細胞的動脈粥樣硬化進程，起到保護及穩定斑塊的作用，若Metrnl水平降低則可能抑制M2巨噬細胞的保護作用，并增強M1巨噬細胞的促炎性作用，從而加速動脈粥樣硬化進程[17]。此外，有研究通過構建內皮細胞敲除Metrnl的動脈粥樣硬化小鼠模型發現內皮細胞缺乏Metrnl可加速動脈粥樣硬化的發展[18]。

綜上所述，Metrnl可能參與了糖脂代謝及血管內皮炎性反應的過程，與2型糖尿病、冠心病等代謝性炎癥疾病的發生、發展有關，可作為臨床干預的靶點。但目前關于糖尿病患者Metrnl水平的研究結果仍存在一定矛盾，可能與納入研究者的樣本及人種差異相關。此外，本研究受納入研究的樣本量影響，可能具有一定局限性，而且本研究并未對冠心病及2型糖尿病患者Metrnl水平降低的原因進行分析，亦未對血管內皮細胞中Metrnl的具體作用機制進行探討，故在后續的研究中應進一步行大樣本量研究和更為扎實的基礎理論研究。

志謝：徐州醫科大學公共衛生學院統計學碩士胡伊依在統計方面給予了指導和幫助。