糖尿病、冠心病患者Metrnl水平與糖脂代謝指標和部分炎性標志物水平的關系*

闞春婷，曹長春

南京鼓樓醫(yī)院集團宿遷市人民醫(yī)院有限公司/徐州醫(yī)科大學附屬宿遷市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇宿遷 223800

脂肪組織不僅僅是一個脂肪庫，它還是最大的內(nèi)分泌及旁分泌器官，可釋放酶、激素及參與機體病理生理過程的各種細胞因子。其中的一些酶、激素及細胞因子具有抗炎作用，可調(diào)節(jié)機體代謝穩(wěn)態(tài)及免疫反應，對動脈粥樣硬化的病理過程有間接影響[1-3]。有研究報道，一種新的分泌型脂肪細胞因子Metrnl可由肌肉運動或冷暴露脂肪組織誘導產(chǎn)生；產(chǎn)生的Metrnl可促進抗炎巨噬細胞的交替激活，并增加脂肪組織中產(chǎn)熱基因的表達，從而刺激小鼠能量消耗并提高糖耐量[4]。Metrnl將能量平衡及組織炎癥的調(diào)節(jié)聯(lián)系在了一起，其水平可能與包括2型糖尿病在內(nèi)的代謝性炎癥疾病的發(fā)病有關；另外，考慮到炎癥在動脈粥樣硬化中的核心作用以及Metrnl對炎癥的抑制作用，血清Metrnl水平可能與冠心病的發(fā)病有關[5-6]。但目前關于2型糖尿病患者Metrnl水平的研究結(jié)果并不完全一致[7-9]，且國內(nèi)關于冠心病患者Metrnl水平的研究較少。因此，本研究對2型糖尿病及冠心病患者血清Metrnl水平與糖脂代謝指標及部分炎性標志物水平間的相關性進行了分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1-12月于本院診治的2型糖尿病及冠心病患者各60例分別納入糖尿病組和冠心病組；另外，選取同期體檢健康者60例作為對照組。糖尿病組納入標準：(1)符合2型糖尿病診斷標準[10]；(2)臨床資料完整。冠心病組納入標準：(1)符合冠心病診斷標準[11]；(2)臨床資料完整。排除標準：(1)同時患有糖尿病及冠心病者；(2)合并各種急、慢性感染患者；(3)合并嚴重心、腦、腎等器官功能障礙者；(4)合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病者；(5)長期服用免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素者；(6)妊娠期及哺乳期女性；(7)合并嚴重精神系統(tǒng)疾病，不能配合本研究者。納入研究者均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1一般資料的記錄和標本采集 記錄納入研究者的年齡、性別、吸煙史、飲酒史、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及腰圍，于納入研究次日抽取空腹靜脈血標本并用于后續(xù)檢測。

1.2.2糖脂代謝指標的檢測 采用美國雅培公司Aeroset全自動生化分析儀對空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平進行檢測。

1.2.3部分炎性標志物及Metrnl水平的檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-1β及IL-8水平進行檢測。檢測儀器及試劑盒均為美國R&D Systems公司產(chǎn)品，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結(jié) 果

2.1一般資料比較 糖尿病組及冠心病組BMI及腰圍均大于對照組(P<0.05)，而3組患者的年齡、性別、吸煙史、飲酒史等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組間一般資料比較(n=60)

2.2實驗室指標比較 糖尿病組及冠心病組TC、TG、LDL-C、hs-CRP、IL-1β、IL-8水平均高于對照組(P<0.05)，而HDL-C、Metrnl水平均低于對照組(P<0.05)；糖尿病組FBG水平高于對照組(P<0.05)；冠心病組hs-CRP、IL-1β及IL-8水平均高于糖尿病組(P<0.05)，而FBG水平低于糖尿病組(P<0.05)，見表2。

表2 實驗室指標比較

分組IL-1β(pg/mL)IL-8(pg/mL)FBG(mmol/L)Metrnl(pg/mL)糖尿病組1.32±0.35a10.94±1.59a6.05±0.98a85.23±11.79a冠心病組1.46±0.38ab11.83±1.67ab5.34±0.41b82.51±10.86a對照組1.12±0.279.97±1.355.25±0.3299.85±15.74F15.46821.81928.08231.018P<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3糖尿病影響因素的Logistic分析 TC、LDL-C、FBG是糖尿病的獨立危險因素(OR>1，P<0.05)，而HDL-C、Metrnl是糖尿病的獨立保護因素(OR<1，P<0.05)，見表3。

表3 糖尿病影響因素的Logistic分析

2.4冠心病影響因素的Logistic分析 TC、LDL-C、hs-CRP、IL-1β、IL-8是冠心病的獨立危險因素(OR>1，P<0.05)，而HDL-C、Metrnl是冠心病的獨立保護因素(OR<1，P<0.05)，見表4。

表4 冠心病影響因素的Logistic分析

2.5糖尿病患者Metrnl水平與糖脂代謝指標水平的相關性分析 Metrnl水平與TC、LDL-C、FBG水平均呈負相關(r=-0.597、-0.642、-0.598，P<0.05)，與HDL-C水平呈正相關(r=0.595，P<0.05)。

2.6冠心病患者Metrnl水平與糖脂代謝指標及部分炎性標志物水平的相關性分析 Metrnl水平與TC、LDL-C、hs-CRP、IL-1β及IL-8水平均呈負相關(r=-0.661、-0.758、-0.741、-0.745、-0.716，P<0.05)，與HDL-C水平呈正相關(r=0.737，P<0.05)。

3 討 論

Metrnl在骨骼肌及白色脂肪組織中具有較高的表達水平，動物實驗發(fā)現(xiàn)Metrnl可促進小鼠脂肪組織內(nèi)巨噬細胞的活化，并可增加白色脂肪組織中抗炎及產(chǎn)熱基因的表達，提示Metrnl能通過調(diào)節(jié)組織能量的穩(wěn)態(tài)在炎癥及代謝疾病的治療中發(fā)揮作用[12-14]。

有學者對2型糖尿病患者血清Metrnl水平進行了研究，但研究結(jié)果間存在矛盾。CHUNG等[9]、WANG等[15]發(fā)現(xiàn)Metrnl水平在2型糖尿病患者中較高；而LEE等[5]、ZHENG等[6]發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者血清Metrnl水平較低，這與本研究的結(jié)果一致。本研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者Metrnl水平明顯低于健康體檢者，但與冠心病患者相比無明顯差異。

LI等[16]報道，脂肪組織中的Metrnl過度表達可上調(diào)PPARγ的表達，從而抑制脂肪組織炎癥，促進脂肪細胞分化，激活脂質(zhì)代謝，降低胰島素抵抗程度；另外，有研究證實糖尿病患者血清Metrnl水平顯著降低，并與葡萄糖水平及胰島素抵抗程度呈負相關[5]。本研究也證實了糖尿病患者血清Metrnl水平低于體檢健康者，且Metrnl水平與FBG水平呈負相關。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)Metrnl水平與糖尿病患者TC、LDL-C水平呈負相關，與HDL-C水平呈正相關，這可能與Metrnl上調(diào)脂肪細胞分化關鍵轉(zhuǎn)錄因子，促進脂質(zhì)代謝基因激活，減少脂肪生成，促進脂肪降解及脂質(zhì)貯存有關。而本研究中冠心病患者Metrnl水平也與TC、LDL-C水平呈負相關，與HDL-C水平呈正相關。低Metrnl水平者可能具有更高的糖尿病及冠心病發(fā)病風險，Metrnl可能是治療代謝相關疾病的潛在作用靶點。

此外，本研究對冠心病患者血清Metrnl水平與部分炎性標志物水平進行了相關性分析，結(jié)果顯示冠心病患者Metrnl水平明顯低于體檢健康者，且Metrnl水平與hs-CRP、IL-1β及IL-8水平呈負相關。hs-CRP、IL-1β及IL-8是主要的促炎性因子，可加速動脈粥樣硬化的發(fā)展進程，Metrnl可能參與了血管內(nèi)皮細胞的炎性反應，Metrnl可促進M2巨噬細胞活化，抑制IL-1β、腫瘤壞死因子(TNF)-α等炎性細胞因子的表達，并能上調(diào)IL-10等抗炎基因。M2巨噬細胞可抑制血管內(nèi)皮細胞的動脈粥樣硬化進程，起到保護及穩(wěn)定斑塊的作用，若Metrnl水平降低則可能抑制M2巨噬細胞的保護作用，并增強M1巨噬細胞的促炎性作用，從而加速動脈粥樣硬化進程[17]。此外，有研究通過構(gòu)建內(nèi)皮細胞敲除Metrnl的動脈粥樣硬化小鼠模型發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細胞缺乏Metrnl可加速動脈粥樣硬化的發(fā)展[18]。

綜上所述，Metrnl可能參與了糖脂代謝及血管內(nèi)皮炎性反應的過程，與2型糖尿病、冠心病等代謝性炎癥疾病的發(fā)生、發(fā)展有關，可作為臨床干預的靶點。但目前關于糖尿病患者Metrnl水平的研究結(jié)果仍存在一定矛盾，可能與納入研究者的樣本及人種差異相關。此外，本研究受納入研究的樣本量影響，可能具有一定局限性，而且本研究并未對冠心病及2型糖尿病患者Metrnl水平降低的原因進行分析，亦未對血管內(nèi)皮細胞中Metrnl的具體作用機制進行探討，故在后續(xù)的研究中應進一步行大樣本量研究和更為扎實的基礎理論研究。

志謝：徐州醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院統(tǒng)計學碩士胡伊依在統(tǒng)計方面給予了指導和幫助。