用血管回聲跟蹤技術檢測脈搏波傳導速度評價大黃蟄蟲丸對早期T2DM患者下肢動脈彈性的改善作用*

石光煜，王玉琳，于國強△，張雪松，趙麗娜，呂勃川，初 春，劉楊月

1.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，黑龍江哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院，黑龍江哈爾濱 150001

新確診的T2DM患者中有50%的患者已存在不同程度的血管病變，大血管并發癥是糖尿病患者致死、致殘的重要原因之一[1]。嚴格的血糖控制對大血管并發癥的效果有限，早期發現T2DM大血管并發癥并給予干預非常重要，而準確評價血管功能成了亟須解決的難題。血管回聲跟蹤(ET)技術是一種對動脈血管彈性進行檢測和評估的全新方法，在輸入血壓數據后，系統即可自動計算出多項反映動脈彈性變化的指標，如彈性模量(Ep)、僵硬度(β)、順應性(AC)、脈搏波傳導速度(PWV)等[2]。ET技術能夠在動脈壁增厚和斑塊出現之前，從血管功能方面較早地評估血管壁彈性改變，研究表明，動脈彈性的改變早于結構改變，PWV被認為是能準確反映動脈彈性的重要指標[3]。此種方法能進行實時檢測，而且簡便、重復性好，明顯優于傳統的檢測方法，故本研究將其應用于評價大黃蟄蟲丸對早期T2DM患者下肢動脈彈性的改善作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院2019年10月至2020年6月收治的早期T2DM患者60例作為研究組。納入標準：(1)符合T2DM診斷標準[4]，空腹血糖(FPG)8 mmol/L或以上；(2)均為首次確診患者；(3)所有患者均在本院接受ET技術檢查以及治療。排除標準：(1)近期接受過T2DM相關治療；(2)近期有抗精神藥物、激素類藥物使用史；(3)過敏體質或有藥物禁忌；(4)懷孕或哺乳女性；(5)有心臟病病史或心電圖檢查異常；(6)近1個月內使用了調節血脂、凝血功能等可能影響試驗結果的藥物治療。研究組男28例、女32例，年齡34～71歲、平均(51.26±11.64)歲。采用隨機數字表法，將研究組患者又隨機分為A、B兩組(各30例)。另外，選取同期于黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院體檢的健康者30例作為對照組，心電圖檢查以及血糖、血脂檢查均正常。對照組男13例、女17例，年齡31～70歲，平均(49.87±12.33)歲。各組間年齡、性別比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入研究者知情同意并簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1治療方法 A、B兩組患者均給予相同的飲食、運動干預，口服降糖藥、胰島素注射等基礎治療。在此基礎上A組患者給予大黃蟄蟲丸(北京同仁堂股份有限公司)治療，口服，2次/天，3克/次；B組患者則給予安慰劑治療，用法用量同A組；兩組患者均治療8周。

1.2.2ET技術檢查 儀器選用日立阿洛卡-交響70彩色多普勒超聲診斷儀，配備ET軟件和圖像后處理系統，設置頻率為5～10 MHz。指導患者保持平臥位，在靜息狀態下測量3次血壓，以平均值為最終結果。觀察腘動脈時，患者保持俯臥位，將探頭分別置于左右腘動脈行縱切面檢查，觀測點統一選擇腘窩中點處，取樣門放置于腘動脈中外膜處，清晰顯示血管前后壁中外膜，測量腘動脈內中膜厚度(IMT)，共計測量3次，取平均值。在B/M模式下，將兩條取樣線分別置于血管前壁和后壁中外膜的交界處[5]，啟動ET技術，連續繪制5個以上心動周期動脈內徑變化曲線，要求曲線平穩，可用于分析的波形在5個以上。輸入收縮壓和舒張壓，對上述數據進行分析，獲得PWV。

1.2.3凝血功能和血脂水平檢測 研究組患者抽取治療前以及治療結束后空腹靜脈血，對照組在體檢當天抽取空腹靜脈血，通過全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，血漿凝血酶原時間(PT)和活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時間(TT)和D-二聚體。檢測試劑和儀器均為希森美康公司產品。

1.3觀察指標 (1)比較A、B兩組患者治療前后，以及對照組的凝血功能指標；(2)比較A、B兩組患者治療前后的血脂水平；(3)比較A、B兩組患者治療前后的PWV。

2 結 果

2.1各組間凝血功能指標的比較 A、B兩組患者治療前后PT、APTT和TT均短于對照組(P<0.05)，FIB、D-二聚體水平均高于對照組(P<0.05)。A組患者治療后PT、APTT和TT比治療前明顯延長(P<0.05)，FIB、D-二聚體水平比治療前明顯降低(P<0.05)，且變化幅度均大于B組(P<0.05)。見表1。

表1 凝血功能指標的組間比較

2.2各組間血脂水平的比較 A、B兩組患者治療前后TC、TG和LDL-C水平均高于對照組(P<0.05)，HDL-C水平均低于對照組(P<0.05)。A組患者治療后TC、TG和LDL-C水平均比治療前明顯降低(P<0.05)，HDL-C水平比治療前明顯升高(P<0.05)，且變化幅度均大于B組(P<0.05)。見表2。

表2 患者血脂指標的組間比較

2.3各組間腘動脈PWV的比較 A、B兩組患者治療前后腘動脈PWV均高于對照組(P<0.05)，A組患者治療后腘動脈PWV比治療前明顯降低(P<0.05),且降低幅度高于B組(P<0.05)，A組患者治療前后腘動脈PWV比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 腘動脈PWV的組間比較

3 討 論

糖尿病周圍血管病變是糖尿病常見的并發癥，病變累及糖尿病患者下肢外周大、中、小動脈血管。發生粥樣硬化病變并伴有周圍神經病變是糖尿病患者殘疾和死亡的主要原因[6]。據統計，糖尿病周圍血管病變可使患者心血管事件死亡風險增加67%[7]，嚴重影響和危害糖尿病患者的身體健康和生活質量[8]。糖尿病周圍血管病變的早期臨床表現僅為小腿/足部皮膚發涼、麻木、酸脹，肌肉和皮膚干燥或輕度萎縮[9]，多為隱匿性發展[10]。有研究顯示，糖尿病患者發生周圍血管動脈硬化病變較非糖尿病人群要早，發病率更高，且病變程度更為嚴重[11]。因此，早期診斷并及時給予治療十分重要。大黃蟄蟲丸出自張仲景著所著的《金貴要略》，配方中的大黃、蟄蟲、水蛭、桃仁、虻蟲、干漆、蠐螬可以活血、疏絡、化瘀，地黃、芍藥養血潤燥，杏仁理氣潤腸，黃芪清熱解郁，甘草中和益氣，諸藥共用，可達到扶正不留瘀，祛邪不傷正的作用[12]。本研究顯示，治療前A、B兩組患者PT、APTT、TT和HDL-C水平均短于或低于對照組，FIB、D-二聚體、TC、TG和LDL-C水平均高于對照組，A組患者治療后PT、APTT、TT和HDL-C水平明顯延長或升高，FIB、D-二聚體、TC、TG和LDL-C水平明顯降低，且變化幅度均大于B組，提示大黃蟄蟲丸可調節血脂，保護血管內皮，從而發揮抗動脈粥樣硬化作用。

動脈彈性是動脈舒張功能的重要指標，與動脈腔徑大小和血管壁的硬度密切相關。ET技術的原理為實時跟蹤描記動脈血管收縮期和舒張期的運動軌跡，并將其中所包含的信息數據進行處理。該技術可自動跟蹤血管壁運動，自動測量由動脈的搏動引起的直徑變化，輸入動脈收縮壓和舒張壓后，即可得到血管的硬度指標[13]。利用ET技術可以大幅提高血管直徑變化測量的精度和準確度，其原因與射頻相位差的計算以及跟蹤描記血管壁運動有關，可較好地避免人工測量的誤差，有利于準確診斷T2DM患者的早期血管病變[14]。PWV反映了動脈的血管彈性，與動脈粥樣斑塊發生密切相關，T2DM患者大多內皮細胞功能不全，導致動脈血管壁中主要承擔壓力負荷的部分彈性纖維轉化為了膠原纖維，進而降低了動脈壁的柔韌性，減弱了管壁彈性，導致動脈PWV的異常升高。本研究顯示，治療前A、B兩組患者腘動脈PWV均高于對照組，滕飛等[15]的研究也顯示T2DM患者PWV明顯高于健康者，與本研究結果相一致。這表明T2DM患者動脈血管彈性低，動脈粥樣硬化發生風險高。本研究顯示，A組患者治療后PWV明顯降低，且降低幅度高于B組，這表明大黃蟄蟲丸加基礎治療對T2DM患者下肢血管彈性的改善作用比基礎治療加安慰劑治療的患者更為明顯，PWV可較好地評估T2DM患者血管壁彈性的變化。大黃蟄蟲丸可通過改善T2DM患者凝血功能和血脂水平，促進微循環，增加心肌血流量，降低血液黏度，促進體內血塊的吸收，從而達到減少血栓形成，降低PWV的效果。此外，回雪穎等[16]通過動物實驗證實大黃蟄蟲丸可顯著改善深靜脈血栓形成模型大鼠內皮功能，從而修復受損的內皮細胞，降低PWV。

綜上所述，應用ET技術檢測的PWV用于評估患者下肢動脈彈性變化的效果較好，大黃蟄蟲丸可明顯改善早期T2DM患者下肢動脈彈性。