雷公藤多苷聯合糖皮質激素治療類風濕關節炎肺間質病變的臨床療效觀察

黃嘉明 蔡小燕

【摘要】目的：分析觀察類風濕關節炎肺間質病變患者接受雷公藤多苷聯合糖皮質激素治療的臨床療效。方法：選擇2016年1月至2019年6月，本院收治的182例類風濕關節炎肺間質病變患者作為研究對象，脫落剔除、排除病例11例，按患者入院時間的先后，分為觀察組（30例，2019年1～年6月，行雷公藤多苷聯合甲潑尼龍治療）和對照組（141例，2016年1月至2018年12月，行甲潑尼龍治療）。對比兩組患者治療前后的咳嗽、呼吸困難積分，用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）檢測值及用藥療效。結果：治療后，與對照組相比，觀察組咳嗽、呼吸困難等癥狀積分更低，FVC、FEV1檢測值更高，總有效率更高，數據對比有統計學差異（P<0.05）。結論：將雷公藤多苷聯合糖皮質激素治療方式應用到類風濕關節炎肺間質病變的臨床診療中，能提升患者的臨床療效，利于患者肺功能的恢復，可供借鑒參考。

【關鍵詞】類風濕關節炎肺間質病變；雷公藤多苷；甲潑尼龍；臨床療效

【中圖分類號】R593.2.【文獻標識碼】A.【文章編號】2096-5249（2021）14-0061-02

類風濕關節炎是以侵蝕性關節炎為主要特征的自身免疫疾病，除關節腫脹、疼痛、晨僵等典型癥狀外，多數患者還會出現肺間質病變、骨質疏松、抑郁癥等并發癥，會對患者的身心健康造成嚴重損害[1-2]。若類風濕關節炎肺間質病變患者未接受及時有效且有針對性的治療，一旦其肺間質病變發展成肺纖維化，會對其肺功能造成不可逆的損傷，極易危及生命健康，因此類風濕關節炎肺間質病變患者需采取積極診療措施，以控制病情發展進程。臨床診療中，首選藥物多為糖皮質激素，但單一藥物治療的療效有限。所以為提升類風濕關節炎肺間質病變患者的臨床療效，本研究擬將雷公藤多苷聯合糖皮質激素治療應用到此類患者的診療中，并針對聯合治療的實際療效進行深入對比探討，具體如下。

1？對象與方法

1.1.研究對象

選擇2016年1月至2019年6月，本院收治的182例類風濕關節炎肺間質病變患者作為研究對象，脫落剔除、排除病例11例，按患者就診時間的先后，分為觀察組（30例，2019年1～6月，行雷公藤多苷聯合甲潑尼龍治療）和對照組（141例，2016年1月至2018年12月，行甲潑尼龍治療），其中觀察組，女26例，男4例，年齡49～78（63.52±3.58）歲，病程1～5（3.02±0.88）年；對照組，女116例，男25例，年齡49～78（63.58±3.52）歲，病程1～5（3.07±0.89）年。對比兩組患者基線資料（性別組成、年齡、病程），結果差無統計學意義（P>0.05），有可比性。

納入標準：（1）參考《2018中國類風濕關節炎診療指南》[3]和2018美國胸科學會關于間質性肺病診斷指南，研究對象均符合類風濕關節炎肺間質病變診療標準；（2）患者、家屬均自愿簽字同意。

排除標準：（1）患者對雷公藤多苷、甲潑尼龍有嚴重過敏反應；（2）患者在本研究治療期間接受其他類風濕關節炎肺間質病變相關的診療；（3）合并其他肺部疾病或肺感染者。

脫落剔除標準：（1）依從性過差者；（2）中途退出本研究者。

1.2.方法

對照組：行甲潑尼龍治療。甲潑尼龍（意大利輝瑞制藥公司，進口藥品注冊標準JΧ 20100157，規格4 mg/片），口服，每天1次，每次4 mg。治療6個月。

觀察組：行雷公藤多苷聯合甲潑尼龍治療。雷公藤多苷（福建匯天生物藥業有限公司，國藥準字Z35020431，規格10 mg/片），口服，每天3次，每次20 mg。治療6個月。甲潑尼龍治療與對照組完全一致。

1.3.觀察指標

（1）對比兩組患者治療前后的咳嗽、呼吸困難程度積分。咳嗽程度：所有患者在治療前后采用視覺模擬評分（VAS）評分評估咳嗽程度，以0～10分計，0分無咳嗽，10分咳嗽嚴重。呼吸困難程度：所有患者在治療前后采用改良的英國醫學研究委員會呼吸困難量表進行評分。對兩組患者進行治療前、治療后（6個月完成后第一天）這兩時間段的咳嗽、呼吸困難癥狀評估，咳嗽共計10分，呼吸困難共計4分，分數與癥狀嚴重程度呈正相關。經這兩項指標對比，以分析評估不同用藥方式對患者癥狀的正面影響。

（2）對比兩組患者治療前后的FVC、FEV1檢測值，包括統計治療前、治療后（6個月完成后第一天）這兩時間段的用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）這兩項指標檢測值。經這兩項指標對比，以分析評估不同用藥方式對患者肺功能的正面影響。

（3）對比兩組患者的用藥療效，在療程完成后第一天，對患者進行療效評估，其中有效：療程完成后，咳嗽、呼吸困難等癥狀基本消退，肺功能恢復顯著，CT檢查，病損面積減少≥50%，無納差、肝損害等不良反應；一般：療程完成后，咳嗽、呼吸困難等癥狀有顯著改善，肺功能恢復良好，CT檢查，病損面積減少15%～49%，或有輕微納差、肝損害等不良反應，無影響；較差：療程完成后，咳嗽、呼吸困難等癥狀無明顯改善，肺功能恢復較差，CT檢查，病損面積減少<15%，或有嚴重納差、肝損害等不良反應，有影響。總有效率=（有效+一般）/例數*100%。

1.4.統計學方法

采用SPSS 22統計學軟件，計量資源以（x±s），計數資料以（n，%）表示；分別采用t、χ2檢驗。當P<0.05時差異有統計學意義。

2？結果

2.1.兩組患者治療前后咳嗽、呼吸困難積分的對比

治療前，觀察組咳嗽、呼吸困難等癥狀積分與對照組相比無差異（P>0.05）。治療后，與對照組相比，觀察組咳嗽、呼吸困難等癥狀積分更低，數據對比有統計學差異（P<0.05）。見表1。

2.2.兩組患者治療前后FVC、FEV1檢測值的對比

治療前，觀察組FVC、FEV1檢測值與對照組相比無差異（P>0.05）。治療后，與對照組相比，觀察組FVC、FEV1檢測值更高，數據對比有統計學差異（P<0.05）。見表2。

2.3.兩組患者用藥療效的對比

用藥后，觀察組總有效率（83.33%）與對照組（73.05%）相比更高，數據對比有統計學差異（P<0.05）。見表3。

3？討論

類風濕關節炎是最常見的彌漫性結締組織病之一，隨著高分辨肺CT檢查的普及，類風濕關節炎肺間質病變被更早發現。在病程早期進行積極有效干預，可有效逆轉肺間質病變，改善患者肺功能；而一旦病程進展，出現肺纖維化改變，肺功能將難以逆轉。對患者帶來沉重的生活和經濟負擔，影響患者生活質量并嚴重威脅生命安全。

為提升類風濕關節炎肺間質病變患者的臨床療效，本研究擬將雷公藤多苷聯合糖皮質激素治療方式應用到此類患者的臨床診療中。在本研究中，觀察組患者治療后的咳嗽、呼吸困難等癥狀積分更低，說明聯合治療方式可達的癥狀改善效果更好。糖皮質激素對腫瘤壞死因子α、白介素等炎癥因子合成、釋放有抑制作用，可有效調節、改善患者自身的免疫反應，同時對炎癥細胞也有一定抑制作用，能有效控制類風濕關節炎所致的免疫反應和炎癥反應，最終達緩解咳嗽、呼吸困難等肺間質病變癥狀的治療目的[4-5]。但單一藥物治療的療效有限，因此可在糖皮質激素治療基礎上聯合雷公藤多苷治療方式。肺功能方面，觀察組患者治療后的FVC、FEV1檢測值更高，說明聯合治療方式對患者的肺功能改善效果更佳。雷公藤多苷的主要抗炎和免疫抑制成分是雷公藤內酯醇，可通過調控絲裂原活化蛋自激酶（MAPK）和血管內皮生長因子（VEGF）信號轉導通路下調腫瘤壞死因子α、白介素等炎癥因子的表達，發揮抗炎和免疫調節作用，對改善肺間質病變有重要作用[6-8]。因此在糖皮質激素治療基礎上，聯用雷公藤多苷，可使患者在較短時間內一定程度恢復肺功能。療效方面，觀察組總有效率更高。提示與單藥糖皮質激素治療相比，雷公藤多苷聯合糖皮質激素治療方式能達更好的臨床療效，更利于咳嗽、呼吸困難等類風濕關節炎肺間質病變常見癥狀的恢復。

綜上所述，將雷公藤多苷聯合糖皮質激素治療方式應用到類風濕關節炎肺間質病變的臨床診療中，能提升患者的臨床療效，利于患者肺功能的恢復，可供借鑒參考。

參考文獻

[1] 馬侗，張哲，王冬梅，等.雷公藤多苷聯合艾拉莫德治療RA合并間質性肺病的療效及對血清HIF-1α、IL-22水平的影響[J].廣西醫科大學學報，2019，36（1）：51-54.

[2] 高利霞.雷公藤多苷聯合甲氨蝶呤片治療類風濕關節炎肺間質病變效果觀察[J].白求恩醫學雜志，2020，18（2）：143-145.

[3] 中華醫學會風濕病學分會.2018中國類風濕關節炎診療指南[J].中華內科雜志，2018，57（4）：242-251.

[4] 楊小蘭，高薇.雷公藤多甙聯合免疫抑制劑治療類風濕關節炎的臨床療效評價[J].臨床研究，2019，27（4）：81-82.

[5] 張瑩，周小莉，戴敏，等.99Tc-MDP靜脈滴注聯合雷公藤多苷、來氟米特口服治療類風濕關節炎效果觀察[J].山東醫藥，2017，57（22）：88-90.

[6] 張希濤，葛春蕾，彭井華，等.基于網絡藥理學及分子對接探討雷公藤干預結締組織相關間質性肺病的分子機制[J].天然產物研究與開發，2021，33（3）：11.

[7] 李松偉，郭洪濤，王子華，等.雷公藤多苷治療類風濕關節炎肺間質病變的臨床研究[J].中華中醫藥學刊，2017，35（7）：1662-1664.

[8] 楊會霞，朱珠.甲氨蝶呤治療類風濕關節炎時的合理應用要點[J].中國醫院藥學雜志，2007，27（8）：1136-1139.