奧美拉唑腸溶片在兒科應用的合理性分析

廣州市增城區婦幼保健院（5300） 廣州市增城區人民醫院（536）姚華珍 姚葉萍

奧美拉唑是臨床治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍以及反流性食管炎的常用藥物，屬于弱堿性苯并咪唑類質子泵抑制劑[1]，能夠通過在胃黏膜壁細胞的分泌小管中富集，通過二硫鍵與H+-K+-ATP酶的巰基發生不可逆的緊密型結合[2]，導致該酶活性受到抑制，從而發揮強而持久的抑制胃酸分泌的作用[3]。其臨床上成人常見不良反應較多，長期使用也存在多種潛在不良反應，關于兒童的使用安全問題證據不充分[4]。由于兒童的生長發育尚未完全，身體代謝排泄系統尚不成熟，服用奧美拉唑后的生理代謝及藥理作用與成人有一定差異，因而在臨床用藥過程中需要對其用藥劑量、用藥方法、用藥時機等方面進行特別關注[5-6]。本研究對在某院2015年9月-2019年9月兒科就診并使用奧美拉唑腸溶片的426例患者病歷信息進行了回顧性分析，通過參考藥物使用說明書、相關參考文獻、相關疾病治療指南，從用法用量、適應證等方面對用藥合理性進行了分析，以期對奧美拉唑腸溶片在兒科的臨床使用提供合理依據，提高醫院的合理用藥水平。

1 資料與方法

1.1 資料來源 采用回顧性分析方法，通過某院的臨床病例系統抽取該院2015年9月-2019年9月兒科門診患者中使用奧美拉唑腸溶片426例患者的病例信息，如年齡、性別、診斷、用藥情況以及藥品費用等，并對所有信息進行統計分析。

1.2 方法 對所有用藥情況進行用藥合理性分析，包括有無適應證、用藥劑量、用藥時機、用藥療程以及用藥相互作用等用藥安全性。參照世界衛生組織的藥物合理應用標準，根據奧美拉唑腸溶片的限定日劑量，對2015年9月-2019年9月兒科門診患者中使用奧美拉唑腸溶片的426例患者的用藥頻度、限定日費用等指標進行計算，評估該藥的使用頻率、患者經濟負擔。

1.3 評價標準 根據《兒童質子泵抑制劑合理使用專家共識(2019年版)》的說明[1]，將奧美拉唑腸溶片的使用分為預防性用藥以及治療性用藥。治療性用藥包括：兒童胃食管反流病及反流性食管炎治療、兒童幽門螺旋桿菌感染根除治療、兒童功能性消化不良治療、兒童消化性潰瘍及慢性胃炎的治療、兒童嗜酸細胞性食管炎試驗性診斷治療；預防性用藥包括：嚴重創傷后用藥、復雜手術后用藥、危重疾病等嚴重應激狀態下用藥。

1.4 統計方法 所有數據均采用SPSS24.0軟件進行統計學分析。其中，以均數±標準差（±s）表示計量資料，并進行t檢驗，以（n/%）表示計數資料，進行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 該院2015年9月-2019年9月兒科門診患者中使用奧美拉唑腸溶片的426例占兒科全部病例0.2%，患兒的年齡范圍在28d-14歲之間，平均年齡（6±2.3）歲，3-14歲患兒占比最高，約占總病例人數的55%，其具體信息見表1。

表1 患者的一般資料

2.2 藥品使用情況 該院2015年9月-2019年9月兒科門診患者中使用奧美拉唑腸溶片的426例患者的奧美拉唑腸溶片總用量為112.45g，根據世界衛生組織對奧美拉唑腸溶片的限定日劑量（0.02g）規定，計算出用藥頻度為5622.5，藥品總費用為18409.8元，限定日費用為3.27元。

2.3 處方不適宜情況 該院兒科2015年9月-2019年9月期間在426例門診患者中使用奧美拉唑腸溶片的情況較為合理，其中不合理用藥病例82例，不合理用藥比為19%，包括無適應證用藥36例，占比44%，用法用量不適宜24例，占比29%，重復用藥18例，占比22%，超療程給藥4例，占比5%。

3 討論

奧美拉唑腸溶片作為一種起效快速、作用強烈而持久的H+-K+-ATP酶抑制劑在胃潰瘍、十二指腸潰瘍以及反流性食管炎等疾病的治療中具有極其重要的地位，也是使用頻率較高的藥物之一[7]。然而，隨著該藥物的廣泛應用，其臨床應用的不合理問題也不可忽視。奧美拉唑腸溶片的說明書并未明確標注兒科用藥劑量，并且文獻中對該藥物在兒童體內的藥代動力學特征研究并不充分[8-9]。同時，由于兒童身體發育尚不成熟，身體各項機能并不完善[10]。奧美拉唑腸溶片在兒科的應用缺乏合理使用依據，存在適應證不明確、用藥劑量及療程不規范等問題，臨床工作人員應在實際工作中增強奧美拉唑腸溶片的合理用藥意識，進一步提高安全用藥技能。

本文通過回顧性分析方法，抽取2015年9月-2019年9月期間在某院兒科就診的患者病例信息并進行整理，通過參考臨床疾病治療指南、相關文獻以及藥品使用說明書，對其中使用奧美拉唑腸溶片的426例病例從用法用量、適應證等方面進行用藥合理性分析，以期進一步提高醫生對奧美拉唑在兒科應用中的合理用藥意識。

本研究結果表明，該院426例使用奧美拉唑腸溶片的兒科患者中，大部分患者年齡在1-14歲，平均年齡（6±2.3）歲，該結果表明3-14歲是兒童使用質子泵抑制劑的高發年齡段。在兒科患者中同樣存在年齡增長，患病率增高的顯現，這一結果與已有的研究結果相類似。同時，該藥的用藥頻率與文獻參考值相似，在質子泵抑制劑中屬于使用頻率較高的藥物[6]。其限定日費用相比于同類藥物偏低，能夠滿足大部分患者的需求。

奧美拉唑腸溶片的使用說明書中明確指出該藥物適用于消化性潰瘍出血的治療、吻合口潰瘍出血的治療以及應激狀態引起的急性胃黏膜損傷的預防[8,11]。在本研究中發現，部分研究對象存在無適應證用藥的情況，該情況在不合理用藥病例中所占比例較高，該不合理用藥情況主要存在于防止應激性潰瘍發生的預防用藥目的中。無適應證給藥包括慢性淺表性胃炎、急性胃炎、無明確幽門螺旋桿菌感染等情況[12-13]。建議臨床醫師在兒科應用奧美拉唑腸溶片時應明確用藥指征，避免過度用藥。

該院奧美拉唑腸溶片的不合理用藥中存在的另一個類型是用法用量不當。由于兒童生長發育不完全，機體消除機能尚不成熟，藥物在體內的吸收、分布、代謝及排泄過程與成人有明顯區別[14]，因此在使用過程中應當參考相關指南，將藥物副作用降到最低，減小對兒童身體的傷害[15]。

該藥的另一不合理應用存在于重復給藥，在82例不合理用藥病例中存在18例重復給藥，即注射劑型和口服劑型同時使用。不論是出于何種目的的用藥，在患者病情穩定、臨床癥狀有所好轉時，應避免使用注射劑型并改為口服序貫治療或逐漸停藥。

由于本研究的參考資料以及臨床數據有限，所得到的結論可能有一定局限性，僅供臨床工作者參考，希望能夠在臨床應用中發揮一定作用，進一步提高臨床工作中的用藥合理性和安全性。