瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者經皮冠狀動脈介入治療術后心功能、心肌損傷標志物的影響

王同昂，華朋鐸，符會妮

(南陽市第二人民醫院心血管內科，南陽 473000)

冠心病作為常見慢性非傳染性疾病之一，高發于中老年人群，隨著我國老齡化人口不斷增加，其發病率增長且已遠超癌癥及其他慢性非傳染性疾病，嚴重威脅人民群眾健康生活[1]。急性冠脈綜合征是冠心病的一種，其發生病理基礎為冠脈粥樣硬化斑塊不穩定且破裂，進而誘發局部血栓，導致心肌缺血缺氧，臨床類型有不穩定型心絞痛、急性ST段抬高心肌梗死、急性非ST段抬高心肌梗死[2]。經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是冠心病重要治療方法之一，能有效改善心肌組織細胞缺血、缺氧問題，具有治療迅速、成功率高等優勢。但由于PCI術中需植入支架或球囊擴張，對冠狀動脈內皮會造成一定損傷，導致血小板激活，誘發血栓形成，可能會促進局部炎癥反應，加重心肌損傷，且遠期血管再狹窄發生率仍較高[3]。研究證實[4-5]，他汀類藥物能有效降低急性冠脈綜合征患者心血管不良事件發生率。瑞舒伐他汀是第三代他汀類藥物，具有較強的調脂作用，有較長的半衰期，患者耐受性較好[6]。基于此，本研究以辛伐他汀為對照，觀察瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者PCI術后心功能、心肌損傷標志物的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月～2019年5月本院收治的200例急性冠脈綜合征擇期實施PCI術患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各100例。觀察組：男性62例，女性38例；年齡50～70歲，平均年齡(61.32±5.37)歲；病變個數 1～4個，平均病變個數(2.57±0.79)個；支架總長度15～55 mm，平均支架總長度(35.52±15.87) mm；發病至實施PCI術時間2～10天，平均發病至實施PCI術時間(6.42±2.33)天；疾病類型：不穩定型心絞痛50例，急性ST段抬高心肌梗死20例，急性非ST段抬高心肌梗死30例；危險因素：高血壓38例，糖尿病22例，高脂血癥35例；吸煙48例。對照組：男性65例，女性35例；年齡50～70歲，平均年齡(62.09±5.48)歲；病變個數1～4個，平均病變個數(2.72±0.80)個；支架總長度15～55 mm，平均支架總長度(35.79±15.68) mm；發病至實施PCI術時間2～12天，平均發病至實施PCI術時間(6.51±2.17)天；疾病類型：不穩定型心絞痛46例，急性ST段抬高心肌梗死21例，急性非ST段抬高心肌梗死33例；危險因素：高血壓40例，糖尿病20例，高脂血癥38例；吸煙51例。兩組患者性別、年齡、病變個數、支架總長度、發病至實施PCI術時間、疾病類型、危險因素、吸煙等一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院醫學倫理委員會批準。

納入標準：① 符合《非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南(2016)》[7]、《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[8]中有關急性冠脈綜合征診斷標準者，包括不穩定型心絞痛、急性ST段抬高心肌梗死、急性非ST段抬高心肌梗死。② 在本院擇期實施PCI術者。③ 入院前未使用他汀類降脂藥物者。④ 知情并自愿參與本研究者。

排除標準：① 過敏體質，對治療藥物已知成份過敏者。② 身體狀況較差，手術或藥物治療不耐受者。③ 合并心臟瓣膜病、肺源性或風濕性心臟病、心肌病、慢性心力衰竭者。④ 入院4周有內臟活動性出血或明顯出血傾向者。⑤ 入院時血壓≥180/110 mmHg，丙氨酸氨基轉移酶>2倍正常值者。⑥ 合并全身性免疫疾病、急性或慢性肝腎功能損傷、嚴重感染或傳染性疾病、惡性腫瘤等。⑦ 治療期間出現嚴重藥物不良反應，需停藥接受相關治療者。

1.2 治療方法

兩組患者確診后擇期進行PCI術治療，入院后開始常規藥物治療(雙聯抗血小板藥物、鈣離子拮抗藥、低分子肝素、β受體阻滯藥、血管緊張素轉換酶抑制藥、硝酸酯類藥物等)。對照組在常規藥物治療基礎上予以辛伐他汀片(Merck Sharp & Dohme B.V.，國藥準字J20180007，規格20 mg)治療，20 mg/次，qn。觀察組在常規藥物治療基礎上予以瑞舒伐他汀鈣片(Astrazeneca UK limited，國藥準字J20170008，規格10 mg)治療，術前3天開始用藥，20 mg/次，qd；術后劑量為10 mg/次，qd，維持用藥。兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1心功能

兩組患者治療前(入院后次日)、治療后(治療結束后首次來院復查)使用Sonos 5500彩色多普勒超聲診斷儀(美國惠普公司)檢測心功能，由2名固定且有經驗的專業技師進行操作并分析結果，通過描繪患者心尖四腔切面和二腔切面心內膜收縮末期、舒張末期軌跡，使用雙平面辛普森法計算左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室收縮末期內徑(left ventricular end systolic diameter，LVESD)、左心室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)。

1.3.2生化指標

兩組患者治療前(入院后次日)、治療后(治療結束后首次來院復查)取空腹外周靜脈血6 ml，將其分為3份依次測量心肌損傷標志物[肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)、心肌肌鈣蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ，cTnⅠ)、N末端B型鈉尿肽前體(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-pro BNP)]、血脂[總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)]及炎癥因子[高敏C反應蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)]。

1.3.3心血管不良事件

治療期間，對兩組患者進行隨訪，隨訪方式有門診隨診、家訪隨診、電話隨診等，統計兩組患者心血管不良事件發生情況，包括心肌梗死、心絞痛、猝死等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 心功能

治療前，兩組LVEF、LVESD、LVEDD比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組LVEF高于治療前、LVESD和LVEDD低于治療前，且觀察組LVEF高于對照組、LVESD和LVEDD低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前和治療后心功能比較

2.2 心肌損傷標志物

治療前，兩組CK-MB、cTnⅠ、NT-pro BNP水平比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組CK-MB、cTnⅠ、NT-pro BNP水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前和治療后心肌損傷標志物比較

2.3 血脂水平

治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平低于治療前、HDL-C水平高于治療前，且觀察組TC、TG、LDL-C水平低于對照組、HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療后血脂水平比較

2.4 炎癥因子水平

治療前，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前和治療后炎癥因子水平比較

2.5 心血管不良事件

治療期間，觀察組心血管不良事件總發生率低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療期間心血管不良事件比較 n=100，n(%)

3 討論

隨著居民生活習慣和飲食結構的不斷變化，疾病譜也在逐漸改變。心血管疾病發生率逐年上升，冠心病已成為威脅人民群眾生命健康的重要疾病之一。急性冠脈綜合征作為冠心病的一種，是臨床較危重的心血管疾病，其病起驟急、臨床表現相對復雜，若不及時治療，會誘發心力衰竭、心律失常等，嚴重時可致死[9]。現階段臨床主要采用PCI術治療冠心病，該手術能改善患者心肌供血，解除冠狀動脈狹窄、堵塞，迅速恢復冠脈血流，但手術治療過程中球囊擴張、不穩定斑塊的糜爛、植入藥物洗脫支架等相關操作會導致心肌受損，影響患者預后[10-11]。

臨床研究結果顯示[12]，他汀類藥物能有效改善PCI術后對心肌造成的損傷。他汀類藥物，即3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶，阻斷細胞內甲羥戊酸代謝途徑，減少細胞內膽固醇合成，反饋性刺激細胞膜表面低密度脂蛋白受體數量和活性增加，降低血清膽固醇水平，是目前較全面的調脂藥[13]。他汀類藥物還具有多方面非調脂作用，包括較好地抑制動脈粥樣硬化與血栓形成，在一定程度上修復并改善血管內皮功能，抑制體內炎癥反應，成為預防和治療冠心病的有效藥物[14]。

他汀類調脂藥現已發展至第三代。其中，第一代藥物是由發酵方法制成，如洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀；第二代是人工合成消旋體，如氟伐他汀；第三代是人工合成對映體，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀[15]。瑞舒伐他汀作為第三代他汀類藥物，與第一代他汀類藥物辛伐他汀相比，治療作用更強，藥物耐受性和安全性更高，在心血管疾病治療中能改善穩定斑塊和血管內皮功能，延緩動脈粥樣硬化，還具有一定抗炎、抗血小板聚集、抗血栓、調脂和保護神經等功效[16]。

本研究中，在常規治療基礎上加用瑞舒伐他汀能有效改善患者術后心功能指標，與唐國棟等[17]研究結果一致，可能原因是瑞舒伐他汀能有效抑制左心室擴張與重構，有助于術后心功能改善。心肌損傷是PCI術圍術期常見并發癥之一，臨床主要表現為術后心肌損傷標志物CK-MB、cTnⅠ、NT-pro BNP水平上升。本研究中，使用瑞舒伐他汀治療后能有效改善CK-MB、cTnⅠ、NT-pro BNP水平上升幅度，與陳軍等[18]研究結果一致，證實瑞舒伐他汀能有效減少PCI術圍術期心肌損傷。血脂異常是動脈粥樣硬化危險因素之一，炎癥因子對心室重構及炎癥造成影響。本研究中，急性冠脈綜合征患者PCI術后使用瑞舒伐他汀治療后能改善血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平，與胡俊興[19]研究結果類似。本研究還對術后心血管不良事件發生率進行統計，發現使用瑞舒伐他汀后可減少急性冠脈綜合征患者PCI術后心血管不良事件發生率，提示該藥可在一定程度上改善患者預后。

綜上所述，本研究認為瑞舒伐他汀在急性冠脈綜合征患者PCI術后的應用效果優于辛伐他汀，可有效提高心功能，并通過改善心肌損傷標志物水平、調脂、抑制炎癥因子水平，進一步改善患者預后。