丁苯酞聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療重癥缺血性腦血管病的臨床療效分析

楊 彥，崔炎增

(河南省鞏義市人民醫院神經內科，鄭州 451200)

缺血性腦血管病(ischemic cerebrovascular disease，ICVD)作為臨床上最常見的致殘性、致死性疾病之一，隨著人口老齡化社會程度日益加深，其發生率呈上升趨勢[1]。ICVD主要是指因腦部血液供應障礙，缺血、缺氧所導致的局限性腦組織缺血性壞死或者軟化，臨床表現以半身不遂、猝然昏倒或者言語智力障礙為主[2-3]。若未能盡早發現并及時選擇有效治療，可能出現認知、運動功能障礙，影響患者日常生活能力[2]。臨床既往多選擇常規康復方式進行干預，雖然取得了一定的應用價值，但效果并不顯著，難以快速改善患者認知與運動功能，甚至延長治療周期[4]。本研究考察了丁苯酞聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療重癥ICVD的臨床療效，以期為臨床治療重癥ICVD提供參考依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月～2019年5月本院收治的230例重癥ICVD患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各115例。兩組患者性別、年齡、身體質量指數、疾病類型等基線資料無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究已獲得本院倫理委員會批準(倫理批號：IRB-2018-289)，患者均知曉本研究內容并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較 n=115

納入標準：① 腦梗死、腦出血、自發性蛛網膜下腔出血及其他ICVD發病48 h內入院者。② 格拉斯哥昏迷評分(Glasgow coma scale，GCS)≤8分者。③ 符合中華醫學會神經病學分會腦血管病學組制定的《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》中ICVD診斷標準，并確診為重癥者[5]。

排除標準：① 存在精神方面疾病或者交流障礙者。② 自身免疫性疾病、肝腎疾病、老年癡呆癥、其他嚴重心腦血管疾病或者并發癥者。③ 中途因各種原因無法繼續接受相關治療而退出者。

1.2 治療方法

對照組予以丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格0.2 g/粒)治療，空腹口服，2粒/次，tid。觀察組在對照組基礎上予以單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液(哈爾濱醫大藥業股份有限公司，國藥準字H20064601，規格2 ml∶20 mg)治療，100 mg單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液加入到250 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，qd。兩組均連續治療10天。

1.3 觀察指標

1.3.1MMSE、NIHSS、FMA評分

治療前和治療后分別對兩組患者進行簡易智力狀態檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)、美國國立衛生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)、Fugl-Meyer評定量表(Fugl-Meyer assessment，FMA)評分調查。MMSE評分[6]：總分30分。27～30分為正常；21～26分為輕度認知功能障礙；10～20分為中度認知功能障礙；≤9分為重度認知功能障礙。NIHSS評分[7]：0～15分為輕度卒中；16～30分為中度卒中；31～42分為重度卒中。FMA評分[8]：<50分為嚴重運動障礙；50～84分為明顯運動障礙；85～95分為輕度運動障礙；96～100分為運動功能正常。

1.3.2臨床療效

基本痊愈：患者癥狀消失，NIHSS評分減少91%～100%；顯著進步：臨床癥狀顯著改善，NIHSS減少46%～90%；進步：患者癥狀有所好轉，NIHSS評分減少18%～45%；無變化：病情無改變，NIHSS評分減少0%～17%；惡化：NIHSS評分增加>18%[9]。總有效率=基本痊愈率+顯著進步率+進步率。

1.3.3血液流變學指標

治療前和治療后，抽取5 ml空腹靜脈血，以300 r/min 速率離心處理10 min，分離血清，選用HTSH-2000型全自動生化分析儀(深圳市元秦生物科技有限公司)檢測血漿纖維蛋白原、血漿黏度以及血小板聚集率。

1.3.4QOL評分

采用生活質量評分(quality of life，QOL)評估兩組患者生活質量[10]。該評分包含食欲、精神、睡眠、疲乏、日常生活等項目，總分60分，分值越高表示生活質量越好。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 MMSE、NIHSS、FMA評分

治療前，兩組MMSE、NIHSS、FMA評分比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組MMSE、NIHSS、FMA評分優于治療前，且觀察組優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前和治療后MMSE、NIHSS、FMA評分比較 分

2.2 臨床療效

觀察組總有效率(97.39%)高于對照組(87.83%，P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較 n=115，n(%)

2.3 血液流變學指標

治療前，兩組血漿纖維蛋白原、血漿黏度、血小板聚集率比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組血漿纖維蛋白原、血漿黏度、血小板聚集率低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前和治療后血液流變學指標比較

2.4 QOL評分

治療前，兩組QOL各項評分比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組QOL各項評分高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前和治療后QOL評分比較 分

3 討論

近些年，我國ICVD的患病率呈上升趨勢。ICVD多發于45～70歲中老年人群，可增加偏癱致盲、四肢癱、腦疝或者昏迷的風險，降低運動及認知能力，甚至導致心功能不全、肺部感染或者腎功能障礙等，降低生存質量，危及患者生命安全[11]。

丁苯酞是一種人工合成藥物，能透過血腦屏障，保護血管內皮細胞，避免神經元凋亡，進而保護腦神經；對抗氧化酶活性具有一定的促進作用，提升內皮細胞中一氧化碳水平，控制血管收縮，改善腦組織血液供應狀態；無明顯不良反應，安全性高，耐受性良好[12]。單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉是一種糖神經鞘脂類物質，能修復受損的神經細胞，有效維持機體神經細胞膜相關酶的活性，對神經的發生、生長、分化過程有重要作用，對損傷后神經修復也有著十分重要的促進作用[13]。

本研究中，治療后觀察組MMSE、NIHSS、FMA評分優于對照組(P<0.05)。可能原因：單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉是從豬腦組織細胞膜中提取的，可通過受損血腦屏障，與腦細胞膜結合，促進神經生長與分化，提高局部腦血液循環，加速神經再生，調節神經傳導，可阻斷并抑制氧自由基對腦組織的損傷，減少細胞凋亡，保護腦神經細胞功能，降低脂質過氧化反應。本研究中，治療后觀察組血漿纖維蛋白原、血漿黏度、血小板聚集率低于對照組(P<0.05)。可能原因：單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉可刺激細胞膜內鈉離子、鉀離子及三磷酸腺苷酶，改善氧自由基過度釋放所致的氧化應激反應，糾正細胞內外離子水平紊亂。本研究中，治療后觀察組QOL各項評分和總有效率高于對照組(P<0.05)。可能原因：單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合丁苯酞可保護血管結構的完整性，增加缺血區血流量，修復受損腦細胞，重塑神經組織，解除微血管痙攣，減少神經功能、運動功能受損，從而提升臨床療效和患者生活質量。

值得注意的是，臨床在使用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉時，要密切關注患者是否發生格林-巴利綜合征。格林-巴利綜合征是一組以周圍神經和神經根的脫髓鞘、小血管周圍淋巴細胞及巨噬細胞的炎癥反應為病理特點的自身免疫性疾病[14]。在使用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉后的4～18天可能會出現格林-巴利綜合征，發病機制可能是外源性的單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉誘導體內產生抗單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉抗體，從而引起自身免疫性脫髓鞘病變。一旦發生格林-巴利綜合征，應立即停用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉，并使用免疫球蛋白拮抗、大劑量激素、神經營養藥物，給予對癥支持治療以及康復治療，以確保患者用藥安全。

綜上所述，丁苯酞聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療重癥ICVD，可改善患者神經功能，促進運動功能恢復，提升生存質量，療效確切，可廣泛應用于臨床。